CAR-T (hucreya T-ya Receptorê Chimeric Antigen) çi ye?
Pêşî, werin em li pergala parastinê ya mirovan mêze bikin.
Pergala parastinê ji şebekek hucre, tevn û organan pêk tê ku ji bo parastina laş bi hev re dixebitin.Yek ji wan hucreyên girîng ên tevlêbûyî hucreyên xwînê yên spî ne, ku jê re leukocytes jî tê gotin, ku di du celebên bingehîn de têne hev ku organîzma an maddeyên sedema nexweşiyê bigerin û hilweşînin.
Du celebên bingehîn ên leukocît ev in:
Ø fagosît, şaneyên ku organîzmayên dagirker dixûnin
Ø lymphocytes, hucreyên ku dihêle laş dagirkerên berê bi bîr bîne û nas bike û ji laş re bibe alîkar ku wan hilweşîne.
Hejmarek hucreyên cûda wekî fagocytes têne hesibandin.Cûreya herî gelemperî neutrofîl e, ku di serî de bakteriyan şer dike.Ger bijîjk ji enfeksiyonek bakterî ditirsin, ew dikarin ceribandinek xwînê bidin da ku bibînin ka nexweşek xwedî hejmareke zêde ya neutrofîlan e ku ji hêla enfeksiyonê ve hatî çêkirin heye.Cûreyên din ên fagocytes karên xwe hene da ku pê ewle bibin ku laş bi rengek guncan bersivê dide celebek taybetî ya dagirker.
Du celeb lîmfosîtan lîmfosîtên B û lîmfosîtên T ne.Lîmfosît di mêjûya hestî de dest pê dikin û an li wir dimînin û di nav şaneyên B de mezin dibin, an jî ew diçin rijîna tîmusê, li wir digihîjin şaneyên T.Lîmfosîtên B û lîmfosîtên T fonksiyonên cihêreng hene: Lîmfosîtên B mîna pergala îstîxbarata leşkerî ya laş in, li armancên xwe digerin û berevaniyê dişînin da ku li ser wan kilît bibin.Hucreyên T ên mîna leşkeran, dagirkerên ku pergala îstîxbaratê tespît kirine, tune dikin.
Pergala parastinê ji şebekek hucre, tevn û organan pêk tê ku ji bo parastina laş bi hev re dixebitin.Yek ji wan hucreyên girîng ên tevlêbûyî hucreyên xwînê yên spî ne, ku jê re leukocytes jî tê gotin, ku di du celebên bingehîn de têne hev ku organîzma an maddeyên sedema nexweşiyê bigerin û hilweşînin.
Du celebên bingehîn ên leukocît ev in:
Ø fagosît, şaneyên ku organîzmayên dagirker dixûnin
Ø lymphocytes, hucreyên ku dihêle laş dagirkerên berê bi bîr bîne û nas bike û ji laş re bibe alîkar ku wan hilweşîne.
Hejmarek hucreyên cûda wekî fagocytes têne hesibandin.Cûreya herî gelemperî neutrofîl e, ku di serî de bakteriyan şer dike.Ger bijîjk ji enfeksiyonek bakterî ditirsin, ew dikarin ceribandinek xwînê bidin da ku bibînin ka nexweşek xwedî hejmareke zêde ya neutrofîlan e ku ji hêla enfeksiyonê ve hatî çêkirin heye.Cûreyên din ên fagocytes karên xwe hene da ku pê ewle bibin ku laş bi rengek guncan bersivê dide celebek taybetî ya dagirker.
Du celeb lîmfosîtan lîmfosîtên B û lîmfosîtên T ne.Lîmfosît di mêjûya hestî de dest pê dikin û an li wir dimînin û di nav şaneyên B de mezin dibin, an jî ew diçin rijîna tîmusê, li wir digihîjin şaneyên T.Lîmfosîtên B û lîmfosîtên T fonksiyonên cihêreng hene: Lîmfosîtên B mîna pergala îstîxbarata leşkerî ya laş in, li armancên xwe digerin û berevaniyê dişînin da ku li ser wan kilît bibin.Hucreyên T ên mîna leşkeran, dagirkerên ku pergala îstîxbaratê tespît kirine, tune dikin.
Teknolojiya hucreya T ya receptorê antîjenê Chimerîk (CAR): celebek immunoterapiya hucreyî ya pejirandî (ACI) ye.Hucreya T ya nexweş bi teknolojiya nûavakirina genetîkî CAR-ê vedibêje, ku dike ku hucreyên T-ya bandorker ji şaneyên berevaniyê yên kevneşopî bêtir armanc, kujer û domdar in, û dikarin mîkro hawîrdora immunosuppressive ya tîmorê bi ser bixin û tolerasyona berevaniya mêvandar bişkînin.Ev tedawiyek hucreya parastinê ya taybetî ya dijî tumorê ye.
Prensîba CART-ê ev e ku meriv "guhertoya normal" ya şaneyên T-yên xweparastinê yên nexweş derxe û endezyariya genê bidomîne, ji bo armancên taybetî yên tumorê yên çeka mezin a antîpersonel "receptorê antîjenê chimeric (CAR)" were berhev kirin, û dûv re guheztina guheztinê bike. Hucreyên T vedigerin laşê nexweş, receptorên hucreyê yên nû yên guhezbar dê mîna sazkirina pergalek radarê be, ku karibe hucreyên T rêve bike ku hucreyên penceşêrê bi cih bike û hilweşîne.
Avantaja CART li BPIH
Ji ber cûdahiyên di avahiya qada nîşana hundurîn de, CAR çar nifş pêşxistiye.Em nifşê herî dawî CART bikar tînin.
1stnifş: Tenê yek hêmanek nîşana hundurîn hebû û bandora astengkirina tumorê nebaş bû.
2ndnifş: Li ser bingeha nifşa yekem molekulek hev-teşwîqker hate zêdekirin, û şiyana şaneyên T ku tîmoran bikujin baştir bû.
3rdnifş: Li ser bingeha nifşa duyemîn a CAR-ê, şiyana hucreyên T ku pêşî li belavbûna tumorê bigire û apoptosis pêşve bibe bi girîngî baştir bû.
4thnifş: Hucreyên CAR-T dikarin beşdarî paqijkirina nifûsa hucreya tumorê bibin bi aktîvkirina faktora transkrîpsiyona jêrîn NFAT-ê da ku înterleukîn-12-ê derxînin piştî ku CAR antîjena armanc nas dike.
Pêvajoya dermankirinê
1) Veqetandina hucreyên xwînê yên spî: Hucreyên T yên nexweş ji xwîna derdor têne veqetandin;
2) Aktîvkirina şaneyên T: şaneyên magnetîkî (şaneyên dendrîtîk ên çêkirî) yên ku bi antîbodîsan hatine pêçan ji bo çalakkirina şaneyên T têne bikar anîn;
Veguheztin: Hucreyên T bi genetîkî têne çêkirin ku CAR in vitro diyar bikin.
3) Zêdekirin: Hucreyên T yên ku bi genetîkî hatine guherandin in vitro têne zêdekirin.
4) Kemoterapî: Nexweş berî vegerandina şaneya T-yê pêşî bi kemoterapiyê tê dermankirin;
5) Ji nû ve înfuzyonê: Hucreyên T yên ku bi genetîkî hatine guherandin vedigerin nexweş.
Avantajên:
1)Hucreyên CAR T pir têne armanc kirin û dikarin hucreyên tumor ên bi taybetmendiya antîjenê bi bandortir bikujin.
2)Tedawiya hucreya CAR-T kêmtir dem hewce dike.CAR T ji bo çandina hucreyên T kurttirîn dem hewce dike ji ber ku ew di bin bandora heman dermankirinê de kêmtir şaneyan hewce dike.Çêleka çanda vitro dikare bi 2 hefteyan were kurt kirin, ku bi gelemperî dema bendê kêm kir.
3)CAR dikare ne tenê antîjenên peptîdê, lê di heman demê de antîjenên şekir û lîpîdê jî nas bike, ku qada hedefa antîjenên tumorê berfireh bike.Tedawiya CAR T di heman demê de ji hêla antîjenên proteîn ên hucreyên tumor ve ne sînorkirî ye.CAR T dikare antîjenên ne-proteîn ên şekir û lîpîdê yên hucreyên tumor bikar bîne da ku antîjenan di gelek pîvanan de nas bike.
4)CAR-T xwedan berbelavbûnek berfereh - spektrîkê ye.Ji ber ku hin cîh di gelek hucreyên tumor de têne diyar kirin, wekî EGFR, genek CAR ji bo vê antîjenê piştî ku were çêkirin dikare bi berfirehî were bikar anîn.
5)Hucreyên CAR T xwedî fonksiyona bîranîna xweparastinê ne û dikarin demek dirêj di laş de bijîn.Ew girîngiyek klînîkî ya mezin e ku pêşî li dûbarebûna tumorê bigire.