CAR-T (Hucreya T ya Reseptora Antîjena Kîmerîk) çi ye?
Pêşîn, em li ser sîstema parastinê ya mirovan bisekinin.
Sîstema parastinê ji toreke hucre, tevn û organan pêk tê ku bi hev re dixebitin da ku…laş diparêzin. Yek ji şaneyên girîng ên têkildar şaneyên spî yên xwînê ne, ku jê re lekosît jî tê gotin,ku di du cureyên bingehîn de ne ku ji bo lêgerîna û tunekirina organîzmayên ku dibin sedema nexweşiyê bi hev re tênmadeyên
Du cureyên bingehîn ên lekosîtan ev in:
Fagosît, şaneyên ku organîzmayên dagirker dixwin.
Lîmfosît, şaneyên ku dihêlin laş dagirkerên berê bi bîr bîne û nas bike û alîkariyê bikelaş wan wêran dike.
Hejmarek ji şaneyên cuda wekî fagosît têne hesibandin. Cureya herî gelemperî neutrofîl e,ku bi giranî li dijî bakteriyan şer dike. Ger bijîşk ji enfeksiyonek bakteriyan ditirsin, ew dikarin ferman bidintesta xwînê ji bo dîtina ka nexweşek ji ber enfeksiyonê hejmareke zêde ya neutrofîlan heye an na.
Cureyên din ên fagosîtan karên xwe yên taybet hene da ku piştrast bikin ku laş bi guncaw bersiv dide.ji bo cureyekî taybetî yê dagirker.
Du cureyên lîmfosîtan lîmfosîtên B û lîmfosîtên T ne. Lîmfosît ji destpêkê vedi mêjiyê hestî de û an li wir dimînin û dibin hucreyên B, an jî ber bi tîmusê ve diçin.rijên, ku ew li wir dibin hucreyên T. Lîmfosîtên B û lîmfosîtên T xwedî taybetmendiyên cuda ne.fonksiyon: Lîmfosîtên B mîna pergala îstîxbarata leşkerî ya laş in, li dû xwe digerîninhedefan û şandina parastinê da ku wan bigirin. Hucreyên T mîna leşkeran in, wan wêran dikindagirkerên ku pergala îstîxbaratê destnîşan kirine.
Teknolojiya hucreya T ya reseptora antîjena kîmerîk (CAR): cureyek hucreya adapteyî yeîmûnoterapî (ACI). Hucreya T ya nexweş CAR bi rêya ji nû ve avakirina genetîkî îfade diketeknolojiya ku hucreyên T yên bandorker ji yên wan bêtir hedefgirtî, kujer û domdar dikeşaneyên parastinê yên kevneşopî, û dikarin mîkrojîngeha îmmunosupresîf a herêmî derbas bikintumor û toleransa parastina mazûvan têk dibe. Ev terapiyeke taybet a dijî tumor a şaneyên parastinê ye.
Prensîba CART ew e ku "guhertoya normal" a hucreyên T yên parastina nexweş bi xwe derxe.û endezyariya genê bidomînin, di vitro de ji bo hedefên taybetî yên tumorê yên mezin bicivinçeka dij-personel "wergirê antîjena kîmerîk (CAR)", û dûv re hucreyên T yên guhertî têxin navvedigerin nav laşê nexweş, wergirên hucreyê yên nû yên guhertî dê mîna sazkirina sîstemek radarê bin,ku dikare rêberiya hucreyên T bike da ku hucreyên kanserê bibîne û tune bike.
Awantajên CART li BPIH
Ji ber cudahîyên di avahiya domaina sînyala navxaneyî de, CAR çar pêşxistiyenifş. Em CART-a nifşê herî dawî bi kar tînin.
1stnifş: Tenê yek pêkhateya sînyala nav hucreyî hebû û astengkirina tumorêbandor xeriqî bû.
2ndnifş: Li ser bingeha nifşa yekem molekulek hev-stimulasyonê lê zêde kir, ûşiyana hucreyên T ji bo kuştina tumoran baştir bû.
3rdnifş: Li gorî nifşa duyemîn a CAR, şiyana hucreyên T ji bo astengkirina tumorêzêdebûn û pêşvebirina apoptosis bi girîngî baştir bû.
4thnifş: Hucreyên CAR-T dikarin di paqijkirina nifûsa hucreyên tumorê de beşdar bibin bi rêyaçalakkirina faktora transkrîpsiyonê ya jêrîn NFAT ji bo çalakkirina interleukin-12 piştî CARantîjena hedef nas dike.
| Bend | Bicankirinî Faktor | Taybetî |
| 1st | CD3ζ | Çalakkirina taybet a hucreya T, hucreya T ya sîtotoksîk, lê nekarî zêde bibe û di hundirê laş de bijî. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Kostimulatorê lê zêde bike, jehrîbûna şaneyan baştir bike, şiyana zêdebûnê sînordar bike. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | 2 hev-stimulatoran lê zêde bike, baştir bikeşiyana zêdebûnê û jehrîbûnê. |
| 4th | Gena xwekuştinê/CAR-T ya Amored (12IL) Biçe CAR-T | Gena xwekujiyê entegre bike, faktora parastinê îfade bike û tedbîrên din ên kontrolê yên rast. |
Prosedûra dermankirinê
1) Veqetandina xirokên spî yên xwînê: Xirokên T yên nexweş ji xwîna periferîk têne veqetandin.
2) Çalakkirina hucreyên T: morîkên magnetîkî (hucreyên dendrîtîk ên çêkirî) yên ku bi antîkoran hatine pêçandinji bo aktîvkirina hucreyên T tê bikaranîn.
3) Transfeksiyon: Hucreyên T bi awayekî genetîkî têne çêkirin da ku CAR-ê di vitro de îfade bikin.
4) Zêdekirin: Hucreyên T yên bi awayekî genetîkî hatine guhertin di laş de (in vitro) têne zêdekirin.
5) Kîmyoterapî: Nexweş berî ji nû ve înfuzyona hucreyên T bi kîmyoterapî tê dermankirin.
6) Ji nû ve înfuzyon: Hucreyên T yên bi genetîkî hatine guherîn dîsa dikevin nav nexweş.
Nîşaneyên
Nîşaneyên ji bo CAR-T
Sîstema respirasyonê: Kansera pişikê (karsînoma şaneya biçûk, karsînoma şaneya skûamoz,adenokarsinoma), penceşêra nazofarînks, û hwd.
Sîstema hezmê: Kansera kezeb, mîde û kolon û rektûmê, û hwd.
Sîstema mîzê: Karcinoma gurçik û adrenal û penceşêra metastatîk, û hwd.
Sîstema xwînê: Losemiya lîmfoblastîk a akût û kronîk (lîmfoma T)tê de hatiye derxistin) hwd.
Penceşêrên din: Melanoma ya xedar, penceşêra pêsîran, prostatê û ziman, û hwd.
Emeliyat ji bo rakirina birîna sereke hatiye kirin, lê bergiriya laş kêm e, û başbûn hêdî ye.
Tûmorên bi metastazên berfireh ku nekarîn bi emeliyatê bidomînin.
Bandora alî ya kemoterapî û radyoterapî mezin e an jî li hember kemoterapî û radyoterapî bêhesas e.
Piştî emeliyat, kemoterapî û radyoterapî, ji nûveçûna tumorê dûr bisekinin.
Awantaj
1) Hucreyên CAR T pir hedefgirtî ne û dikarin hucreyên tumorê yên bi taybetmendiya antîjenê bi bandortir bikujin.
2) Terapiya hucreyên CAR-T demek kêmtir dixwaze. CAR T ji bo çandina hucreyên T demek herî kurt dixwaze ji ber ku di bin heman bandora dermankirinê de hucreyên kêmtir hewce dike. Çerxa çandina vitro dikare heta 2 hefteyan were kurt kirin, ku bi giranî dema li bendêbûnê kêm kir.
3) CAR ne tenê antîjenên peptîd, lê di heman demê de antîjenên şekir û lîpîd jî dikare nas bike, bi vî awayî rêza hedef a antîjenên tumorê berfireh dike. Terapiya CAR T jî bi antîjenên proteîn ên hucreyên tumorê ve sînordar nîne. CAR T dikare antîjenên şekir û lîpîd ên ne-proteîn ên hucreyên tumorê bikar bîne da ku antîjenan di gelek aliyan de nas bike.
4) CAR-T xwedî dubarebûneke fireh-spektrum e. Ji ber ku hin cih di gelek şaneyên tumorê de têne îfade kirin, wek EGFR, genek CAR ji bo vê antîjenê dikare piştî ku were çêkirin bi berfirehî were bikar anîn.
5) Hucreyên CAR T xwedî fonksiyona bîra parastinê ne û dikarin demek dirêj di laş de bijîn. Ji bo pêşîgirtina li dubarebûna tumorê girîngiya klînîkî ya mezin heye.