Penceşêra pankreasê yek ji tumorên herî kujer ên cîhanê ye ku prognozek wê xirab e. Ji ber vê yekê, modelek pêşbîniyê ya rast hewce ye da ku nexweşên di xetereya bilind a penceşêra pankreasê de werin destnîşankirin da ku dermankirinê li gorî hewcedariyan were çêkirin û prognoza van nexweşan were baştirkirin.
Me daneyên RNAseq ên The Cancer Genome Atlas (TCGA) adenokarsinoma pankreasê (PAAD) ji databasa UCSC Xena bi dest xistin, lncRNA-yên têkildarî parastinê (irlncRNA) bi rêya analîza korelasyonê destnîşan kirin, û cûdahiyên di navbera TCGA û tevnên adenokarsinoma pankreasê yên normal de destnîşan kirin. (DEirlncRNA) ji TCGA û îfadeya tevna genotîp (GTEx) ya tevna pankreasê. Analîzên regresyonê yên yekguherbar û lasso yên din hatin kirin da ku modelên îmzeya prognostîk ava bikin. Dûv re me qada di bin xêzê de hesab kir û nirxa qutkirina çêtirîn ji bo destnîşankirina nexweşên bi adenokarsinoma pankreasê ya xetereya bilind û nizm diyar kir. Ji bo berhevdana taybetmendiyên klînîkî, înfîltrasyona hucreyên parastinê, mîkrojîngeha îmmunosupresîf, û berxwedana kemoterapiyê li nexweşên bi kansera pankreasê ya xetereya bilind û nizm.
Me 20 cotên DEirlncRNA destnîşan kirin û nexweş li gorî nirxa qutkirina çêtirîn kom kirin. Me nîşan da ku modela me ya îmzeya prognostîk di pêşbînîkirina prognoza nexweşên bi PAAD de performansek girîng heye. AUC ya xêza ROC ji bo pêşbîniya 1-salî 0.905, ji bo pêşbîniya 2-salî 0.942, û ji bo pêşbîniya 3-salî 0.966 e. Nexweşên bi xetereya bilind rêjeyên saxmayînê kêmtir û taybetmendiyên klînîkî yên xerabtir hebûn. Me her weha nîşan da ku nexweşên bi xetereya bilind sîstema parastinê ya wan kêm e û dibe ku li hember îmûnoterapiyê berxwedanê pêş bixin. Nirxandina dermanên dijî-penceşêrê yên wekî paclitaxel, sorafenib, û erlotinib li ser bingeha amûrên pêşbîniya hesabkerî dibe ku ji bo nexweşên bi xetereya bilind ên bi PAAD guncan be.
Bi tevayî, lêkolîna me modelek nû ya rîska prognostîk li ser bingeha irlncRNA ya cotkirî ava kir, ku nirxek prognostîk a sozdar di nexweşên bi penceşêra pankreasê de nîşan da. Modela me ya rîska prognostîk dikare ji bo cûdakirina nexweşên bi PAAD-ê yên ku ji bo dermankirina bijîjkî guncan in bibe alîkar.
Penceşêra pankreasê tumorek xerab e ku rêjeya jiyana pênc-salî kêm e û pileya wê bilind e. Di dema teşhîsê de, piraniya nexweşan jixwe di qonaxên pêşketî de ne. Di çarçoveya şewba COVID-19 de, bijîşk û hemşîre dema ku nexweşên bi penceşêra pankreasê derman dikin di bin zextek mezin de ne, û malbatên nexweşan jî dema ku biryarên dermankirinê didin bi gelek zextan re rû bi rû dimînin [1, 2]. Her çend di dermankirina DOAD-an de, wekî terapiya neoadjuvant, rezeksiyona cerrahî, terapiya tîrêjê, kemoterapî, terapiya molekulî ya hedefgirtî, û astengkerên xala kontrolê ya parastinê (ICI) pêşketinên mezin çêbûne jî, tenê bi qasî 9% ji nexweşan pênc sal piştî teşhîsê sax dimînin [3]. ], 4]. Ji ber ku nîşanên destpêkê yên adenokarsînomaya pankreasê netîpîk in, nexweş bi gelemperî di qonaxek pêşketî de bi metastazan têne teşhîs kirin [5]. Ji ber vê yekê, ji bo nexweşek diyarkirî, dermankirina berfireh a kesane divê avantaj û dezavantajên hemî vebijarkên dermankirinê bipîve, ne tenê ji bo dirêjkirina jiyanê, lê di heman demê de ji bo baştirkirina kalîteya jiyanê jî [6]. Ji ber vê yekê, modelek pêşbîniyê ya bi bandor ji bo nirxandina rast a pêşbîniya nexweşek hewce ye [7]. Bi vî awayî, dermankirina guncaw dikare were hilbijartin da ku jiyan û kalîteya jiyanê ya nexweşên bi PAAD re hevseng bike.
Pêşbîniya xirab a PAAD-ê bi giranî ji ber berxwedana li hember dermanên kîmyoterapî ye. Di salên dawî de, astengkerên xalên kontrolê yên parastinê di dermankirina tumorên hişk de bi berfirehî têne bikar anîn [8]. Lêbelê, karanîna ICI-yan di kansera pankreasê de kêm caran serketî ye [9]. Ji ber vê yekê, girîng e ku nexweşên ku dikarin ji dermankirina ICI sûd werbigirin werin destnîşankirin.
RNAya dirêj a ne-kodker (lncRNA) cureyek RNAya ne-kodker e ku transkrîptên wê ji 200 nukleotîdan zêdetir in. LncRNA berbelav in û nêzîkî 80% ji transkrîptoma mirovan pêk tînin [10]. Gelek xebat nîşan dane ku modelên prognostîk ên li ser bingeha lncRNA dikarin bi bandor prognoza nexweşan pêşbînî bikin [11, 12]. Mînakî, 18 lncRNAyên têkildarî otofajiyê hatine destnîşankirin da ku îmzeyên prognostîk di kansera pêsîrê de çêbikin [13]. Şeş lncRNAyên din ên têkildarî parastinê ji bo destnîşankirina taybetmendiyên prognostîk ên glioma hatine bikar anîn [14].
Di kansera pankreasê de, hin lêkolînan îmzeyên li ser bingeha lncRNA-yê saz kirine da ku pêşbîniya prognoza nexweşan texmîn bikin. Di adenokarsînomê pankreasê de îmzeyek 3-lncRNA bi rûberek di bin xêza ROC (AUC) de tenê 0.742 û saxmayînek giştî (OS) 3 salan hate saz kirin [15]. Wekî din, nirxên îfadeya lncRNA di navbera genomên cûda, formatên daneyên cûda û nexweşên cûda de diguherin, û performansa modela pêşbînîkirinê nearam e. Ji ber vê yekê, em algorîtmayek modelkirinê ya nû, cotkirin û dubarekirinê bikar tînin, da ku îmzeyên lncRNA (irlncRNA) yên têkildarî parastinê çêbikin da ku modelek pêşbînîkirinê ya rasttir û aramtir biafirînin [8].
Daneyên RNAseq ên normalîzekirî (FPKM) û daneyên TCGA û îfadeya tevna genotîpê (GTEx) ên kansera pankreasê ya klînîkî ji databasa UCSC XENA (https://xenabrowser.net/datapages/) hatin wergirtin. Pelên GTF ji databasa Ensembl (http://asia.ensembl.org) hatin wergirtin û ji bo derxistina profîlên îfadeya lncRNA ji RNAseq hatin bikar anîn. Me genên têkildarî parastinê ji databasa ImmPort (http://www.immport.org) dakêşandin û lncRNA-yên têkildarî parastinê (irlncRNA) bi karanîna analîza korelasyonê nas kirin (p < 0.001, r > 0.4). Nasîna irlncRNA-yên bi awayekî cuda îfadekirî (DEirlncRNA) bi xaçkirina irlncRNA û lncRNA-yên bi awayekî cuda îfadekirî yên ji databasa GEPIA2 (http://gepia2.cancer-pku.cn/#index) di kohorta TCGA-PAAD de (|logFC| > 1 û FDR) <0.05).
Ev rêbaz berê hatiye ragihandin [8]. Bi taybetî, em X-ê çêdikin da ku şûna lncRNA A û lncRNA B-ya cotkirî bigirin. Dema ku nirxa îfadeya lncRNA A ji nirxa îfadeya lncRNA B bilindtir be, X wekî 1 tê pênasekirin, wekî din X wekî 0 tê pênasekirin. Ji ber vê yekê, em dikarin matrîksek 0 an -1 bi dest bixin. Meksena vertîkal a matrîksê her nimûneyê temsîl dike, û mîksa horizontal her cotek DEirlncRNA bi nirxek 0 an 1 temsîl dike.
Analîza regresyona yekalî û dû re regresyona Lasso ji bo şopandina cotên DEirlncRNA yên prognostîk hate bikar anîn. Analîza regresyona lasso pejirandina xaçerêyî ya 10-qatî ku 1000 caran hate dubarekirin (p < 0.05), bi 1000 teşwîqên rasthatî di her gerê de bikar anî. Dema ku frekansa her cotek DEirlncRNA di 1000 çerxan de ji 100 caran derbas bû, cotên DEirlncRNA hatin hilbijartin da ku modelek rîska prognostîk ava bikin. Dûv re me xêza AUC bikar anî da ku nirxa qutkirina çêtirîn ji bo dabeşkirina nexweşên PAAD di komên rîska bilind û nizm de bibînin. Nirxa AUC ya her modelê jî hate hesabkirin û wekî xêzek hate xêzkirin. Ger xêz bigihîje xala herî bilind ku nirxa AUC ya herî zêde nîşan dide, pêvajoya hesabkirinê radiweste û model wekî namzedê çêtirîn tê hesibandin. Modelên xêza ROC yên 1-, 3- û 5-salî hatin çêkirin. Analîzên regresyona yekalî û piralî ji bo lêkolîna performansa pêşbînî ya serbixwe ya modela rîska prognostîk hatin bikar anîn.
Ji bo lêkolîna rêjeyên înfîltrasyona şaneyên parastinê heft amûran bikar bînin, di nav wan de XCELL, TIMER, QUANTISEQ, MCPCOUNTER, EPIC, CIBERSORT-ABS, û CIBERSORT hene. Daneyên înfîltrasyona şaneyên parastinê ji databasa TIMER2 (http://timer.comp-genomics.org/#tab-5817-3) hatin dakêşandin. Cûdahiya di naveroka şaneyên înfîltrasyona şaneyên parastinê de di navbera komên bi rîska bilind û kêm ên modela çêkirî de bi karanîna testa rêza îmzekirî ya Wilcoxon hate analîzkirin, encam di grafîka çargoşe de têne nîşandan. Analîza koralasyona Spearman ji bo analîzkirina têkiliya di navbera nirxên puana rîskê û şaneyên înfîltrasyona şaneyên parastinê de hate kirin. Koefîsyenta koralasyonê ya encam wekî lolipopek tê nîşandan. Asta girîngiyê li p < 0.05 hate danîn. Prosedûr bi karanîna pakêta R ggplot2 hate kirin. Ji bo lêkolîna têkiliya di navbera model û astên îfadeya genê yên bi rêjeya înfîltrasyona şaneyên parastinê ve girêdayî de, me pakêta ggstatsplot û dîtbarîkirina nexşeya violin pêk anî.
Ji bo nirxandina şêwazên dermankirina klînîkî ji bo penceşêra pankreasê, me IC50 ya dermanên kîmyoterapî yên ku bi gelemperî di koma TCGA-PAAD de têne bikar anîn hesab kir. Cûdahiyên di nîv-konsantrasyonên astengker (IC50) de di navbera komên bi rîska bilind û kêm de bi karanîna testa rêza îmzekirî ya Wilcoxon hatin berhev kirin, û encam wekî boxplots têne nîşandan ku bi karanîna pRRophetic û ggplot2 di R de hatine çêkirin. Hemî rêbaz li gorî rêbername û normên têkildar in.
Herikîna karê lêkolîna me di Wêne 1 de tê nîşandan. Bi karanîna analîza korelasyonê di navbera lncRNA û genên têkildarî parastinê de, me 724 irlncRNA bi p < 0.01 û r > 0.4 hilbijartin. Piştre me lncRNA-yên GEPIA2-yê yên bi awayên cuda hatine îfadekirin analîz kirin (Wêne 2A). Bi tevahî 223 irlncRNA di navbera adenokarsînomê pankreasê û şaneya pankreasê ya normal (|logFC| > 1, FDR < 0.05) de bi awayên cuda hatine îfadekirin, ku bi navê DEirlncRNA hatine binavkirin.
Avakirina modelên rîska pêşbînîkirinê. (A) Nexşeya Volcano ya lncRNA-yên bi awayên cuda hatine îfadekirin. (B) Belavbûna katsayiyên lasso ji bo 20 cotên DEirlncRNA. (C) Guherîna îhtîmala qismî ya belavkirina katsayiya LASSO. (D) Nexşeya daristanê ku analîza regresyona yekguherbar a 20 cotên DEirlncRNA nîşan dide.
Piştre me bi hevberkirina 223 DEirlncRNAyan matrîksek 0 an 1 ava kir. Bi tevahî 13,687 cotên DEirlncRNA hatin destnîşankirin. Piştî analîza regresyona yekguherbar û lasso, di dawiyê de 20 cotên DEirlncRNA hatin ceribandin da ku modelek rîska prognostîk ava bikin (Wêne 2B-D). Li gorî encamên analîza regresyona Lasso û pirjimar, me ji bo her nexweşek di koma TCGA-PAAD de puanek rîskê hesab kir (Tabloya 1). Li gorî encamên analîza regresyona lasso, me ji bo her nexweşek di koma TCGA-PAAD de puanek rîskê hesab kir. AUC ya xêza ROC ji bo pêşbîniya modela rîska 1-salî 0.905, ji bo pêşbîniya 2-salî 0.942, û ji bo pêşbîniya 3-salî 0.966 bû (Wêne 3A-B). Me nirxek sînor a çêtirîn 3.105 danî, nexweşên kohorta TCGA-PAAD li komên bi rîska bilind û nizm dabeş kirin, û encamên saxmanan û belavkirinên puanên rîskê ji bo her nexweşek xêz kirin (Wêne 3C-E). Analîza Kaplan-Meier nîşan da ku saxmananiya nexweşên PAAD di koma bi rîska bilind de ji ya nexweşên di koma bi rîska kêm de bi girîngî kêmtir bû (p < 0.001) (Wêne 3F).
Derbasdariya modelên rîska pêşbînîkirinê. (A) ROC ya modela rîska pêşbînîkirinê. (B) Modelên rîska pêşbînîkirinê yên ROC yên 1-, 2- û 3-salî. (C) ROC ya modela rîska pêşbînîkirinê. Xala sînorkirina çêtirîn nîşan dide. (DE) Belavkirina rewşa saxmanan (D) û puanên rîskê (E). (F) Analîza Kaplan-Meier a nexweşên PAAD di komên rîska bilind û nizm de.
Me cudahîyên di puanên rîskê de li gorî taybetmendiyên klînîkî bêtir nirxandin. Nexşeya şerîtê (Wêne 4A) têkiliya giştî ya di navbera taybetmendiyên klînîkî û puanên rîskê de nîşan dide. Bi taybetî, nexweşên pîr puanên rîskê yên bilindtir hebûn (Wêne 4B). Wekî din, nexweşên bi qonaxa II puanên rîskê yên bilindtir ji nexweşên bi qonaxa I hebûn (Wêne 4C). Di derbarê pileya tumorê de li nexweşên PAAD, nexweşên pola 3 puanên rîskê yên bilindtir ji nexweşên pola 1 û 2 hebûn (Wêne 4D). Me analîzên regresyonê yên yekguherbar û pirguherbar bêtir pêk anîn û nîşan dan ku puana rîskê (p < 0.001) û temen (p = 0.045) faktorên prognostîk ên serbixwe ne li nexweşên bi PAAD (Wêne 5A-B). Xêza ROC nîşan da ku puana rîskê di pêşbînîkirina 1-, 2- û 3-salî ya nexweşên bi PAAD de ji taybetmendiyên din ên klînîkî çêtir bû (Wêne 5C-E).
Taybetmendiyên klînîkî yên modelên rîska prognostîk. Hîstogram (A) temen (B), qonaxa tumor, (C) pileya tumor, puana rîskê, û zayenda nexweşên di kohorta TCGA-PAAD de nîşan dide. **p < 0.01
Analîza pêşbînîkirinê ya serbixwe ya modelên rîska prognostîk. (AB) Analîzên regresyonê yên yekguherbar (A) û pirguherbar (B) yên modelên rîska prognostîk û taybetmendiyên klînîkî. (CE) ROC-ya 1-, 2-, û 3-salî ji bo modelên rîska prognostîk û taybetmendiyên klînîkî.
Ji ber vê yekê, me têkiliya di navbera puanên dem û rîskê de lêkolîn kir. Me dît ku puana rîskê di nexweşên PAAD de bi hucreyên T yên CD8+ û hucreyên NK re bi awayekî berevajî têkildar bû (Wêne 6A), ku nîşan dide ku fonksiyona parastinê ya tepeserkirî di koma rîska bilind de heye. Me her weha cûdahiya di înfîltrasyona hucreyên parastinê de di navbera komên rîska bilind û rîska nizm de nirxand û heman encam dît (Wêne 7). Di koma rîska bilind de înfîltrasyona hucreyên T yên CD8+ û hucreyên NK kêmtir bû. Di salên dawî de, astengkerên xala kontrolê ya parastinê (ICI) di dermankirina tumorên hişk de bi berfirehî hatine bikar anîn. Lêbelê, karanîna ICI di kansera pankreasê de kêm caran serketî bûye. Ji ber vê yekê, me îfadeya genên xala kontrolê ya parastinê di komên rîska bilind û nizm de nirxand. Me dît ku CTLA-4 û CD161 (KLRB1) di koma rîska nizm de zêde hatine îfade kirin (Wêne 6B-G), ku nîşan dide ku nexweşên PAAD di koma rîska nizm de dibe ku ji ICI re hesas bin.
Analîza têkiliya modela rîska prognostîk û înfîltrasyona hucreyên parastinê. (A) Têkiliya di navbera modela rîska prognostîk û înfîltrasyona hucreyên parastinê de. (BG) Îfadeya genê di komên rîska bilind û nizm de nîşan dide. (HK) Nirxên IC50 ji bo dermanên dij-penceşêrê yên taybetî di komên rîska bilind û nizm de. *p < 0.05, **p < 0.01, ns = ne girîng e
Me têkiliya di navbera puanên rîskê û ajanên kîmyoterapî yên hevpar de di koma TCGA-PAAD de bêtir nirxand. Me li dermanên dijî-penceşêrê yên ku bi gelemperî di penceşêra pankreasê de têne bikar anîn geriyan û cûdahiyên di nirxên wan ên IC50 de di navbera komên bi rîska bilind û nizm de analîz kirin. Encam nîşan dan ku nirxa IC50 ya AZD.2281 (olaparib) di koma bi rîska bilind de bilindtir bû, ku nîşan dide ku nexweşên PAAD di koma bi rîska bilind de dibe ku li hember dermankirina AZD.2281 berxwedêr bin (Wêne 6H). Wekî din, nirxên IC50 yên paclitaxel, sorafenib, û erlotinib di koma bi rîska bilind de kêmtir bûn (Wêne 6I-K). Me her weha 34 dermanên dijî-penceşêrê yên bi nirxên IC50 yên bilindtir di koma bi rîska bilind de û 34 dermanên dijî-penceşêrê yên bi nirxên IC50 yên nizmtir di koma bi rîska bilind de nas kirin (Tabloya 2).
Nayê înkarkirin ku lncRNA, mRNA, û miRNA bi berfirehî hene û di pêşveçûna penceşêrê de roleke girîng dilîzin. Delîlên berfireh hene ku piştgirî didin rola girîng a mRNA an miRNA di pêşbînîkirina saxmayîna giştî de di gelek celebên penceşêrê de. Bê guman, gelek modelên rîska prognostîk jî li ser lncRNA-yan têne damezrandin. Mînakî, Luo et al. Lêkolînan nîşan dane ku LINC01094 di zêdebûn û metastaza PC de roleke sereke dilîze, û îfadeya bilind a LINC01094 nîşan dide saxmayîna xirab a nexweşên penceşêra pankreasê [16]. Lêkolîna ku ji hêla Lin et al. ve hatî pêşkêş kirin nîşan daye ku kêmbûna lncRNA FLVCR1-AS1 bi pêşbîniya xirab a nexweşên penceşêra pankreasê ve girêdayî ye [17]. Lêbelê, lncRNA-yên têkildarî parastinê di warê pêşbînîkirina saxmayîna giştî ya nexweşên penceşêrê de nisbeten kêmtir têne nîqaş kirin. Di demên dawî de, gelek xebat li ser avakirina modelên rîska prognostîk hatiye kirin da ku saxmayîna nexweşên penceşêrê pêşbînî bike û bi vî rengî rêbazên dermankirinê rast bike [18, 19, 20]. Rola girîng a infiltratên îmûnî di destpêk, pêşketin û bersiva penceşêrê de wekî kîmyoterapiyê tê naskirin. Gelek lêkolînan piştrast kirine ku şaneyên îmûnî yên ku dikevin nav tumorê di bersiva kîmyoterapiya sîtotoksîk de roleke girîng dilîzin [21, 22, 23]. Mîkrojîngeha îmûnî ya tumorê faktorek girîng e di jiyana nexweşên tumorê de [24, 25]. Îmûnoterapî, nemaze terapiya ICI, di dermankirina tumorên zexm de bi berfirehî tê bikar anîn [26]. Genên têkildarî îmûnî bi berfirehî ji bo avakirina modelên rîska prognostîk têne bikar anîn. Mînakî, Su et al. Modela rîska prognostîk a têkildarî îmûnî li ser genên kodkirina proteînê ye da ku pêşbîniya nexweşên penceşêra hêkdankê pêşbînî bike [27]. Genên ne-kodker ên wekî lncRNA jî ji bo avakirina modelên rîska prognostîk guncan in [28, 29, 30]. Luo et al. çar lncRNA-yên têkildarî îmûnî ceribandin û modelek pêşbînîkirinê ji bo rîska penceşêra malzarokê ava kirin [31]. Khan et al. Bi tevahî 32 transkriptên bi awayên cuda hatin destnîşankirin, û li ser bingeha vê yekê, modelek pêşbînîkirinê bi 5 transkriptên girîng hate damezrandin, ku wekî amûrek pir pêşniyarkirî ji bo pêşbînîkirina redkirina tûj a bi biyopsiyê ve hatî îsbat kirin piştî veguheztina gurçikê hate pêşniyar kirin [32].
Piraniya van modelan li ser astên îfadeya genan têne damezrandin, çi genên kodkirina proteînê bin, çi jî genên nekodker bin. Lêbelê, heman gen dikare di genom, formatên daneyan û nexweşên cûda de nirxên îfadeyê yên cûda hebin, ku dibe sedema texmînên nearam di modelên pêşbînîker de. Di vê lêkolînê de, me modelek maqûl bi du cot lncRNA-yan ava kir, serbixwe ji nirxên îfadeya rastîn.
Di vê lêkolînê de, me cara yekem bi rêya analîza korelasyonê bi genên têkildarî parastinê irlncRNA nas kir. Me 223 DEirlncRNA bi rêya hîbrîdasyonê bi lncRNA-yên cuda îfadekirî ve kontrol kir. Ya duyemîn, me li gorî rêbaza cotkirina DEirlncRNA ya weşandî [31] matrîksek 0-an-1 ava kir. Piştre me analîzên regresyonê yên yekalî û lasso pêk anîn da ku cotên DEirlncRNA yên prognostîk nas bikin û modelek rîska pêşbînîker ava bikin. Me têkiliya di navbera puanên rîskê û taybetmendiyên klînîkî de li nexweşên bi PAAD-ê bêtir analîz kir. Me dît ku modela me ya rîska prognostîk, wekî faktorek prognostîk a serbixwe li nexweşên PAAD-ê, dikare bi bandor nexweşên pileya bilind ji nexweşên pileya nizm û nexweşên pileya bilind ji nexweşên pileya nizm cuda bike. Wekî din, nirxên AUC yên xêza ROC ya modela rîska prognostîk ji bo pêşbîniya 1-salî 0.905, ji bo pêşbîniya 2-salî 0.942 û ji bo pêşbîniya 3-salî 0.966 bûn.
Lêkolîneran ragihandin ku nexweşên ku înfîltrasyona hucreyên CD8+ T yên wan bilindtir e, ji bo dermankirina ICI hesastir bûn [33]. Zêdebûna naveroka hucreyên sîtotoksîk, hucreyên NK CD56, hucreyên NK û hucreyên T CD8+ di mîkrojîngeha parastina tumorê de dibe ku yek ji sedemên bandora tepeserkirina tumorê be [34]. Lêkolînên berê nîşan dan ku astên bilindtir ên CD4(+) T û CD8(+) T yên ku înfîltrasyona tumorê dikin bi girîngî bi mayîndehiya dirêjtir ve girêdayî ne [35]. Înfîltrasyona hucreyên T CD8 ya xizan, barkirina neoantîjenê ya nizm, û mîkrojîngeha tumorê ya pir îmmunosupresîf dibe sedema nebûna bersivê ji bo dermankirina ICI [36]. Me dît ku puana rîskê bi hucreyên T CD8+ û hucreyên NK re bi rengek neyînî ve girêdayî ye, ku nîşan dide ku nexweşên bi puanên rîska bilind dibe ku ji bo dermankirina ICI ne guncaw bin û prognozek xirabtir hebe.
CD161 nîşaneyek ji şaneyên kujerên xwezayî (NK) ye. Şaneyên T yên CD8+CD161+ yên bi CAR-veguherîner bandoriya dij-tumor a in vivo di modelên xenograftên adenokarsînomê ya duktal a pankreasê HER2+ de zêde dikin [37]. Astengkerên xala kontrolê ya îmûnî rêyên proteîna 4 ya girêdayî lîmfosîta T ya sîtotoksîk (CTLA-4) û proteîna mirina şaneyê ya bernamekirî 1 (PD-1)/lîganda mirina şaneyê ya bernamekirî 1 (PD-L1) hedef digirin û di gelek waran de potansiyelek mezin hene. Derbirîna CTLA-4 û CD161 (KLRB1) di komên bi xetera bilind de kêmtir e, ku ev yek jî nîşan dide ku nexweşên bi puanên xetera bilind dibe ku ji bo dermankirina ICI ne mafdar bin. [38]
Ji bo dîtina vebijarkên dermankirinê yên guncaw ji bo nexweşên bi xetera bilind, me cûrbecûr dermanên dijî-penceşêrê analîz kirin û dît ku paclitaxel, sorafenib, û erlotinib, ku bi berfirehî di nexweşên bi PAAD de têne bikar anîn, dibe ku ji bo nexweşên bi xetera bilind ên bi PAAD re guncaw bin. [33]. Zhang û hevkarên wî dîtin ku mutasyonên di her rêça bersiva zirara DNA (DDR) de dikarin bibin sedema prognozek xirab di nexweşên penceşêra prostatê de [39]. Ceribandina Berdewam a Kansera Pankreasê Olaparib (POLO) nîşan da ku dermankirina parastinê bi olaparib re jiyana bê pêşveçûnê li gorî placebo piştî kîmyoterapiya rêza yekem a li ser bingeha platîn di nexweşên bi adenokarsinoma duktal a pankreasê û mutasyonên BRCA1/2 yên rêza germî de dirêj kir [40]. Ev geşbîniyek girîng peyda dike ku encamên dermankirinê dê di vê koma nexweşan de bi girîngî baştir bibin. Di vê lêkolînê de, nirxa IC50 ya AZD.2281 (olaparib) di koma xetera bilind de bilindtir bû, ku nîşan dide ku nexweşên PAAD di koma xetera bilind de dibe ku li hember dermankirina bi AZD.2281 berxwedêr bin.
Modelên pêşbînîkirinê yên di vê lêkolînê de encamên pêşbînîkirinê yên baş derdixin holê, lê ew li ser pêşbîniyên analîtîk in. Çawa van encaman bi daneyên klînîkî piştrast bikin pirsek girîng e. Ultrasonografiya aspirasyona bi derziya zirav a endoskopîk (EUS-FNA) bûye rêbazek neçar ji bo teşhîskirina lezyonên pankreasê yên zexm û derveyî pankreasê bi hesasiyetek 85% û taybetmendiyek 98% [41]. Derketina holê ya derziyên biyopsiya bi derziya zirav a EUS (EUS-FNB) bi giranî li ser avantajên têgihîştî yên li ser FNA-yê ye, wekî rastbûna teşhîsê ya bilindtir, wergirtina nimûneyên ku avahiya histolojîk diparêzin, û bi vî rengî çêkirina tevna parastinê ya ku ji bo hin teşhîsan krîtîk e. boyaxkirina taybetî [42]. Nirxandinek sîstematîk a wêjeyê piştrast kir ku derziyên FNB (bi taybetî 22G) di berhevkirina tevnê ji girseyên pankreasê de bandora herî bilind nîşan didin [43]. Ji hêla klînîkî ve, tenê hejmareke hindik ji nexweşan ji bo emeliyata radîkal mafdar in, û piraniya nexweşan di dema teşhîsa destpêkê de tumorên neoperabil hene. Di pratîka klînîkî de, tenê beşek piçûk ji nexweşan ji bo emeliyata radîkal maqûl in ji ber ku piraniya nexweşan di dema teşhîsa destpêkê de tumorên neoperabil hene. Piştî piştrastkirina patolojîk bi EUS-FNB û rêbazên din, bi gelemperî dermankirina standardî ya ne-cerrahî wekî kemoterapî tê hilbijartin. Bernameya me ya lêkolînê ya paşê ew e ku modela prognostîk a vê lêkolînê di komên cerrahî û ne-cerrahî de bi rêya analîzek paşverû were ceribandin.
Bi tevayî, lêkolîna me modelek nû ya rîska prognostîk li ser bingeha irlncRNA ya cotkirî ava kir, ku nirxek prognostîk a sozdar di nexweşên bi penceşêra pankreasê de nîşan da. Modela me ya rîska prognostîk dikare ji bo cûdakirina nexweşên bi PAAD-ê yên ku ji bo dermankirina bijîjkî guncan in bibe alîkar.
Setên daneyê yên ku di vê lêkolînê de hatine bikar anîn û analîzkirin, li ser daxwazek maqûl ji nivîskarê têkildar peyda dibin.
Sui Wen, Gong X, Zhuang Y. Rola navbeynkariyê ya xwe-bandorbûnê di rêkxistina hestyarî ya hestên neyînî de di dema pandemiya COVID-19 de: lêkolînek xaçerêyî. Int J Ment Health Nurs [gotara kovarê]. 2021 06/01/2021;30(3):759–71.
Sui Wen, Gong X, Qiao X, Zhang L, Cheng J, Dong J, û yên din. Nêrînên endamên malbatê li ser biryargirtina alternatîf li yekîneyên lênêrîna zirav: nirxandinek sîstematîk. INT J NURS STUD [gotara kovarê; nirxandin]. 2023 01/01/2023;137:104391.
Vincent A, Herman J, Schulich R, Hruban RH, Goggins M. Penceşêra pankreasê. Lancet. [Gotara kovarê; piştgiriya lêkolînê, NIH, derveyî zanîngehê; piştgiriya lêkolînê, hikûmeta li derveyî Dewletên Yekbûyî yên Amerîkayê; nirxandin]. 2011 08/13/2011;378(9791):607–20.
Ilic M, Ilic I. Epîdemiolojiya penceşêra pankreasê. Kovara Cîhanî ya Gastroenterolojiyê. [Gotara kovarê, nirxandin]. 2016 28/11/2016;22(44):9694–705.
Liu X, Chen B, Chen J, Sun S. Nomogrameke nû ya têkildarî tp53 ji bo pêşbînîkirina saxmayîna giştî li nexweşên bi kansera pankreasê. BMC Cancer [gotara kovarê]. 2021 31-03-2021;21(1):335.
Xian X, Zhu X, Chen Y, Huang B, Xiang W. Bandora terapiya çareser-navendî li ser westandina têkildarî penceşêrê li nexweşên penceşêra kolon û rektûmê yên ku kemoterapî digirin: ceribandinek kontrolkirî ya rasthatî. Hemşîreya penceşêrê. [Gotara kovarê; ceribandinek kontrolkirî ya rasthatî; lêkolîn ji hêla hikûmetek li derveyî Dewletên Yekbûyî ve tê piştgirî kirin]. 2022 05/01/2022;45(3):E663–73.
Zhang Cheng, Zheng Wen, Lu Y, Shan L, Xu Dong, Pan Y, û yên din. Asta antîjena kansêroembrîyonîk (CEA) ya piştî emeliyatê encama piştî rezekasyona kansera kolon û rektûmê li nexweşên bi asta CEA ya berî emeliyatê normal pêşbînî dike. Navenda Lêkolînên Kansera Wergêrî. [Gotara kovarê]. 2020 01.01.2020;9(1):111–8.
Hong Wen, Liang Li, Gu Yu, Qi Zi, Qiu Hua, Yang X, û yên din. lncRNA-yên têkildarî parastinê îmzeyên nû çêdikin û peyzaja parastinê ya karsînoma hucreya kezebê ya mirovan pêşbînî dikin. Asîdên nukleîk ên Mol Ther [Gotara kovarê]. 2020 2020-12-04;22:937 – 47.
Toffey RJ, Zhu Y., Schulich RD Îmûnoterapiya ji bo kansera pankreasê: astengî û pêşketin. Ann Gastrointestinal Surgeon [Gotara Kovarê; nirxandin]. 2018 07/01/2018;2(4):274–81.
Hull R, Mbita Z, Dlamini Z. RNAyên dirêj ên ne-kodker (LncRNA), genomîka tumorên vîrusî û bûyerên splicing ên neasayî: bandorên dermankirinê. AM J CANCER RES [gotara kovarê; nirxandin]. 2021 01/20/2021;11(3):866–83.
Wang J, Chen P, Zhang Y, Ding J, Yang Y, Li H. 11-Tesbîtkirina îmzeyên lncRNA yên bi pêşbîniya kansera endometriumê ve girêdayî. Destkeftiyên zanistê [gotara kovarê]. 2021 2021-01-01;104(1):311977089.
Jiang S, Ren H, Liu S, Lu Z, Xu A, Qin S, û yên din. Analîzek berfireh a genên prognostîk ên proteîna RNA-girêdayî û namzetên dermanan di karsînoma hucreya gurçikê ya hucreya papîler de. pregen. [Gotara kovarê]. 2021 01/20/2021;12:627508.
Li X, Chen J, Yu Q, Huang X, Liu Z, Wang X, û yên din. Taybetmendiyên RNA-ya dirêj a ne-kodker a bi otofajiyê ve girêdayî pêşbîniya penceşêra memikê dikin. pregen. [Gotara kovarê]. 2021 01/20/2021;12:569318.
Zhou M, Zhang Z, Zhao X, Bao S, Cheng L, Sun J. Şeş îmzeyên lncRNA yên bi sîstema parastinê ve girêdayî pêşbîniyê di glioblastoma multiforme de baştir dikin. MOL Neurobiology. [Gotara kovarê]. 2018 01.05.2018;55(5):3684–97.
Wu B, Wang Q, Fei J, Bao Y, Wang X, Song Z, û yên din. Îmzeya nû ya tri-lncRNA saxmayîna nexweşên bi kansera pankreasê pêşbînî dike. NÛNERÊN ONKOL. [Gotara kovarê]. 2018 12/01/2018;40(6):3427–37.
Luo C, Lin K, Hu C, Zhu X, Zhu J, Zhu Z. LINC01094 bi rêkxistina îfadeya LIN28B û rêça PI3K/AKT bi rêya miR-577 ya bi sifincê ve girêdayî, pêşveçûna kansera pankreasê pêş dixe. Mol Therapeutics - Asîdên nukleîk. 2021;26:523–35.
Lin J, Zhai X, Zou S, Xu Z, Zhang J, Jiang L, û yên din. Bersiva erênî di navbera lncRNA FLVCR1-AS1 û KLF10 de dibe ku pêşveçûna kansera pankreasê bi rêya rêça PTEN/AKT asteng bike. J EXP Clin Cancer Res. 2021;40(1).
Zhou X, Liu X, Zeng X, Wu D, Liu L. Nasîna sêzdeh genên ku jiyana giştî di karsînoma hucreya kezebê de pêşbînî dikin. Biosci Rep [gotara kovarê]. 2021 04/09/2021.
Dema weşandinê: 22ê Îlonê, 2023