CAR-T (Hucreya T ya Reseptora Antîjena Kîmerîk) çi ye?
Pêşîn, em li ser sîstema parastinê ya mirovan bisekinin.
Sîstema parastinê ji toreke xane, tevn û organan pêk tê ku bi hev re ji bo parastina laş dixebitin. Yek ji xaneyên girîng ên têkildar xaneyên spî yên xwînê ne, ku jê re lekosît jî tê gotin, ku di du celebên bingehîn de hene ku bi hev re têne da ku organîzma an madeyên ku dibin sedema nexweşiyê bigerin û wêran bikin.
Du cureyên bingehîn ên lekosîtan ev in:
Ø fagosît, şaneyên ku organîzmayên dagirker dixwin
Ø lîmfosît, şaneyên ku dihêlin laş dagirkerên berê bi bîr bîne û nas bike û alîkariya laş bike ku wan tune bike
Hejmarek ji şaneyên cûda wekî fagosît têne hesibandin. Cureyê herî gelemperî neutrofîl e, ku bi giranî li dijî bakteriyan şer dike. Ger bijîşk ji enfeksiyonek bakterî ditirsin, ew dikarin testa xwînê ferman bikin da ku bibînin ka nexweşek ji ber enfeksiyonê hejmareke zêde ya neutrofîlan heye an na. Cureyên din ên fagosîtan karên xwe hene ku piştrast bikin ku laş bi rengek guncan bersivê dide cureyek taybetî ya dagirker.
Du cureyên lîmfosîtan lîmfosîtên B û lîmfosîtên T ne. Lîmfosît di mêjiyê hestiyê de dest pê dikin û an li wir dimînin û dibin xaneyên B, an jî ber bi rijêna tîmusê ve diçin, li wir dibin xaneyên T. Lîmfosîtên B û lîmfosîtên T fonksiyonên cuda hene: Lîmfosîtên B mîna pergala îstîxbarata leşkerî ya laş in, li hedefên xwe digerin û parastinê dişînin da ku wan bigirin. Xaneyên T mîna leşkeran in, dagirkerên ku pergala îstîxbaratê destnîşan kiriye ji holê radikin.
Sîstema parastinê ji toreke xane, tevn û organan pêk tê ku bi hev re ji bo parastina laş dixebitin. Yek ji xaneyên girîng ên têkildar xaneyên spî yên xwînê ne, ku jê re lekosît jî tê gotin, ku di du celebên bingehîn de hene ku bi hev re têne da ku organîzma an madeyên ku dibin sedema nexweşiyê bigerin û wêran bikin.
Du cureyên bingehîn ên lekosîtan ev in:
Ø fagosît, şaneyên ku organîzmayên dagirker dixwin
Ø lîmfosît, şaneyên ku dihêlin laş dagirkerên berê bi bîr bîne û nas bike û alîkariya laş bike ku wan tune bike
Hejmarek ji şaneyên cûda wekî fagosît têne hesibandin. Cureyê herî gelemperî neutrofîl e, ku bi giranî li dijî bakteriyan şer dike. Ger bijîşk ji enfeksiyonek bakterî ditirsin, ew dikarin testa xwînê ferman bikin da ku bibînin ka nexweşek ji ber enfeksiyonê hejmareke zêde ya neutrofîlan heye an na. Cureyên din ên fagosîtan karên xwe hene ku piştrast bikin ku laş bi rengek guncan bersivê dide cureyek taybetî ya dagirker.
Du cureyên lîmfosîtan lîmfosîtên B û lîmfosîtên T ne. Lîmfosît di mêjiyê hestiyê de dest pê dikin û an li wir dimînin û dibin xaneyên B, an jî ber bi rijêna tîmusê ve diçin, li wir dibin xaneyên T. Lîmfosîtên B û lîmfosîtên T fonksiyonên cuda hene: Lîmfosîtên B mîna pergala îstîxbarata leşkerî ya laş in, li hedefên xwe digerin û parastinê dişînin da ku wan bigirin. Xaneyên T mîna leşkeran in, dagirkerên ku pergala îstîxbaratê destnîşan kiriye ji holê radikin.
Teknolojiya hucreya T ya wergirê antîjena kîmerîk (CAR): cureyek îmûnoterapiya hucreya adapteyî (ACI) ye. Hucreya T ya nexweş bi rêya teknolojiya ji nû ve avakirina genetîkî CAR îfade dike, ku hucreyên T yên bandorker ji hucreyên parastinê yên kevneşopî bêtir hedefgirtî, kujer û domdar dike, û dikare mîkrojîngeha îmûnosupresîf a herêmî ya tumorê derbas bike û toleransa parastina mêvandar bişkîne. Ev terapiyek dij-tumor a hucreya parastinê ya taybetî ye.
Prensîba CART ew e ku "guhertoya normal" a hucreyên T yên parastina nexweş bi xwe derxe û endezyariya genan bidomîne, di vitro de ji bo hedefên taybetî yên tumor ên çeka dij-personel a mezin "wergirê antîjena kîmerîk (CAR)" bicive, û dûv re hucreyên T yên guhertî vegerîne laşê nexweş, wergirên hucreyên nû yên guhertî dê mîna sazkirina pergalek radarê bin, ku dikare rêberiya hucreyên T bike da ku hucreyên penceşêrê bibîne û tune bike.
Awantajên CART li BPIH
Ji ber cudahîyên di avahiya domaina sînyala navxaneyî de, CAR çar nifş pêşxistiye. Em CART nifşa herî dawî bi kar tînin.
1stnifş: Tenê yek pêkhateya sînyala nav hucreyî hebû û bandora astengkirina tumorê qels bû.
2ndnifş: Li ser bingeha nifşa yekem molekulek hev-stîmûlker hate zêdekirin, û şiyana hucreyên T ji bo kuştina tumoran hate baştirkirin.
3rdnifş: Li gorî nifşa duyemîn a CAR, şiyana hucreyên T ya astengkirina zêdebûna tumor û pêşvebirina apoptozê bi girîngî baştir bû.
4thnifş: Hucreyên CAR-T dikarin bi çalakkirina faktora transkrîpsiyonê ya jêrîn NFAT ji bo çalakkirina interleukin-12 piştî ku CAR antîjena hedef nas dike, di paqijkirina nifûsa hucreyên tumorê de beşdar bibin.
Prosedûra dermankirinê
1) Veqetandina xirokên spî yên xwînê: Xirokên T yên nexweş ji xwîna periferîk têne veqetandin;
2) Aktîvkirina hucreyên T: ji bo aktîvkirina hucreyên T, morîkên magnetîkî (hucreyên dendrîtîk ên çêkirî) yên ku bi antîkoran hatine pêçandin têne bikar anîn;
Transfeksiyon: Hucreyên T bi awayekî genetîkî têne endezyarkirin da ku CAR di vitro de îfade bikin.
3) Zêdekirin: Hucreyên T yên bi awayekî genetîkî hatine guhertin di laş de (in vitro) têne zêdekirin.
4) Kîmyoterapî: Nexweş berî ji nû ve înfuzyona hucreyên T bi kîmyoterapî tê dermankirin;
5) Ji nû ve înfuzyon: Hucreyên T yên bi genetîkî hatine guherîn dîsa dikevin nav nexweş.
Awantaj:
1)Hucreyên CAR T pir hedefgirtî ne û dikarin hucreyên tumorê yên bi taybetmendiya antîjenê bi bandortir bikujin.
2)Dermankirina hucreyên CAR-T demek kêmtir dixwaze. CAR T ji bo çandina hucreyên T demek herî kurt dixwaze ji ber ku di bin heman bandora dermankirinê de hucreyên kêmtir hewce dike. Çerxa çandina vitro dikare heta 2 hefteyan were kurt kirin, ku bi giranî dema li bendêbûnê kêm kir.
3)CAR ne tenê antîjenên peptîd, lê di heman demê de antîjenên şekir û lîpîd jî dikare nas bike, bi vî awayî rêza hedef a antîjenên tumorê berfireh dike. Terapiya CAR T jî bi antîjenên proteîn ên hucreyên tumorê ve sînordar nîne. CAR T dikare antîjenên şekir û lîpîd ên ne-proteîn ên hucreyên tumorê bikar bîne da ku antîjenan di gelek aliyan de nas bike.
4)CAR-T xwedî dubarebûneke fireh-spektrum e. Ji ber ku hin cih di gelek şaneyên tumorê de, wek EGFR, têne îfade kirin, genek CAR ji bo vê antîjenê dikare piştî ku were çêkirin bi berfirehî were bikar anîn.
5)Hucreyên CAR T xwedî fonksiyona bîra parastinê ne û dikarin demek dirêj di laş de bijîn. Ji bo pêşîgirtina li dubarebûna tumorê girîngiya klînîkî ya wê pir mezin e.