Penceşêra pankreasê yek ji gemarên herî kujer li cîhanê ye ku pêşgotinek nebaş heye.Ji ber vê yekê, modelek pêşbîniya rast hewce ye ku nexweşên di xetereya bilind a kansera pankreasê de nas bike da ku dermankirinê biguncîne û pêşbîniya van nexweşan baştir bike.
Me daneya RNAseq a adenokarsinoma pankreasê Atlas Genome Atlas (TCGA) (PAAD) ji databasa UCSC Xena wergirt, lncRNAyên girêdayî nesaxiyê (irlncRNAs) bi analîza pêwendiyê ve nas kirin, û cûdahiyên di navbera TCGA û tevnên adenokarcinoma pankreasê yên normal de nas kirin.DEirlncRNA) ji TCGA û îfadeya tevna genotipê (GTEx) ya tevna pankreasê.Zêdetir analîzên regresyonê yên yekalî û lasso hatin kirin da ku modelên nîşana prognostîk ava bikin.Dûv re me qada di binê kewê de hesab kir û nirxa qutkirina çêtirîn ji bo naskirina nexweşên bi adenokarcinoma pankreasê ya bi xetereya bilind û kêm diyar kir.Ji bo berhevdana taybetmendiyên klînîkî, înfiltasyona hucreya berevaniyê, mîkrohawirdora immunosuppressive, û berxwedana kemoterapî di nexweşên bi kansera pankreasê ya bi xetereya bilind û kêm de.
Me 20 cotên DEirlncRNA tespît kirin û nexweş li gorî nirxa qutkirina çêtirîn kom kirin.Me destnîşan kir ku modela meya nîşana prognostîk di pêşbînkirina pêşbîniya nexweşên bi PAAD-ê de performansa girîng heye.AUC ya kêşeya ROC ji bo pêşbîniya 1-salê 0.905, ji bo pêşbîniya 2-salî 0.942, û ji bo pêşbîniya 3-salî 0.966 e.Nexweşên bi xetereya bilind rêjeyên zindîbûnê û taybetmendiyên klînîkî yên xirabtir bûn.Me her weha destnîşan kir ku nexweşên bi xetereya bilind immunosuppressed in û dibe ku berxwedana li hember immunoterapiyê pêşve bibin.Nirxandina dermanên dijî kanserê yên wekî paclitaxel, sorafenib, û erlotinib li ser bingeha amûrên pêşbînkirina hesabkerî dibe ku ji bo nexweşên xeternak ên bi PAAD re maqûl be.
Bi tevayî, lêkolîna me modelek xetera prognostîk a nû ava kir ku li ser bingeha irlncRNA-ya hevgirtî ye, ku di nexweşên bi kansera pankreasê de nirxa prognostîka sozdar nîşan da.Modela meya xetereya pêşgotinî dikare bibe alîkar ku nexweşên bi PAAD-ê yên ku ji bo dermankirina bijîjkî maqûl in cûda bikin.
Penceşêra pankreasê tumorek xirab e ku bi rêjeya zindîbûna pênc salan kêm û pileya bilind e.Di dema teşhîsê de, pir nexweş jixwe di qonaxên pêşkeftî de ne.Di çarçoveya serhildana COVID-19 de, bijîjk û hemşîre dema ku nexweşên bi penceşêra pankreasê derman dikin di bin zextek pir mezin de ne, û malbatên nexweşan jî dema ku biryarên dermankirinê digirin bi gelek zextan re rû bi rû dimînin [1, 2].Her çend pêşkeftinên mezin di dermankirina DOADs de, wek terapiya neoadjuvant, vekêşana neştergerî, terapiya radyasyonê, kemoterapî, terapiya molekular a armanckirî, û astengkerên xala kontrolê ya parastinê (ICIs) hatine çêkirin, tenê ji sedî 9ê nexweşan pênc sal piştî tespîtkirinê sax dimînin [3. ].], 4].Ji ber ku nîşanên destpêkê yên adenokarsinoma pankreasê atîpîk in, nexweş bi gelemperî di qonaxek pêşkeftî de bi metastaz têne teşhîs kirin [5].Ji ber vê yekê, ji bo nexweşek diyarkirî, dermankirina berfireh a takekesî divê avantaj û dezawantajên hemî vebijarkên dermankirinê giran bike, ne tenê ji bo dirêjkirina jiyanê, lê di heman demê de ji bo baştirkirina kalîteya jiyanê jî [6].Ji ber vê yekê, modelek pêşbîniya bandorker hewce ye ku meriv pêşbîniya nexweşek rast binirxîne [7].Bi vî rengî, dermankirina guncan dikare were hilbijartin da ku saxbûn û kalîteya jiyanê ya nexweşên bi PAAD re hevseng bike.
Pêşbîniya xirab a PAAD bi giranî ji ber berxwedana li dijî dermanên kemoterapiyê ye.Di van salên dawî de, astengkerên xala kontrolê ya parastinê bi berfirehî di dermankirina tîmorên hişk de têne bikar anîn [8].Lêbelê, karanîna ICI di kansera pankreasê de kêm caran serketî ye [9].Ji ber vê yekê, girîng e ku meriv nexweşên ku dikarin ji terapiya ICI sûd werbigirin nas bikin.
ARN-ya nekodkirî ya dirêj (lncRNA) cureyekî ARN-ya nekodkirî ye ku ji 200 nukleotîdê zêdetir transkrîpt e.LncRNAs berbelav in û bi qasî 80% ji transkriptoma mirovan pêk tînin [10].Xebatek mezin destnîşan kir ku modelên prognostîk ên li ser bingeha lncRNA dikarin bi bandor pêşbîniya nexweşan pêşbîn bikin [11, 12].Mînakî, 18 lncRNA-yên ku bi otofagiyê ve girêdayî ne hatine nas kirin ku di kansera pêsîrê de nîşanên prognostîk çêbikin [13].Şeş lncRNA-yên din ên têkildar bi parastinê hatine bikar anîn da ku taybetmendiyên prognostîk ên glioma saz bikin [14].
Di penceşêra pankreasê de, hin lêkolînan îmzeyên li ser bingeha lncRNA saz kirine da ku pêşbîniya nexweşan pêşbîn bikin.Nîşanek 3-lncRNA di adenokarsinoma pankreasê de bi qadek di binê kêşeya ROC (AUC) de tenê 0.742 û zindîbûnek giştî (OS) 3 sal hate saz kirin [15].Wekî din, nirxên îfadeya lncRNA di nav genomên cihêreng, formatên daneya cihêreng, û nexweşên cihêreng de diguhezin, û performansa modela pêşdîtinê ne aram e.Ji ber vê yekê, em algorîtmayek modelkirina nûjen, cotkirin û dubarekirinê bikar tînin, da ku îmzeyên lncRNA (irlncRNA)-girêdayî bêparêziyê biafirînin da ku modelek pêşdîtinê rasttir û domdar biafirînin [8].
Daneyên RNAseq ên normalîzekirî (FPKM) û kansera pankreasê ya klînîkî ya TCGA û daneya vegotina tevna genotipê (GTEx) ji databasa XENA ya UCSC (https://xenabrowser.net/datapages/) hatin wergirtin.Pelên GTF ji databasa Ensembl (http://asia.ensembl.org) hatin wergirtin û ji bo derxistina profîlên îfadeya lncRNA ji RNAseq hatin bikar anîn.Me genên girêdayî parastinê ji databasa ImmPort dakêşand (http://www.immport.org) û lncRNA-yên girêdayî nesaxiyê (irlncRNAs) bi karanîna analîza pêwendiyê nas kirin (p <0.001, r > 0.4).Nasnameya irlncRNA-yên ku bi rengek cûda têne diyar kirin (DEirlncRNAs) bi derbaskirina irlncRNA û lncRNA-yên cûda yên ku ji databasa GEPIA2 (http://gepia2.cancer-pku.cn/#index) hatine wergirtin di koma TCGA-PAAD de (|logFC| > 1 û FDR) ) <0,05).
Ev rêbaz berê hate ragihandin [8].Bi taybetî, em X-ê ava dikin da ku li şûna lncRNA A û lncRNA B-ya hevgirtî biguhezînin. Dema ku nirxa derbirînê ya lncRNA A ji nirxa derbirînê ya lncRNA B bilindtir be, X wekî 1, wekî din X wekî 0 tê pênase kirin. Ji ber vê yekê, em dikarin bi dest bixin. matrixek ji 0 an – 1. Tengava vertîkal a matrixê her nimûneyê nîşan dide, û teşeya horizontal her cotek DEirlncRNA bi nirxa 0 an 1 nîşan dide.
Analîza regresyonê ya yekalîker, li dûv re regresyona Lasso hate bikar anîn da ku cotên DEirlncRNA yên prognostîk nîşan bidin.Analîza regresyonê ya lasso bi 10-qat erêkirina xaçerê 1000 carî dubare kir (p <0.05), bi 1000 teşwîqên bêserûber di her gavê de.Dema ku frekansa her cotek DEirlncRNA di 1000 dewran de 100 carî derbas bû, cotên DEirlncRNA hatin hilbijartin ku modelek xetereya pêşgotinî ava bikin.Dûv re me kêşeya AUC bikar anî da ku nirxa qutkirina çêtirîn ji bo dabeşkirina nexweşên PAAD-ê di nav komên xeternak ên bilind û kêm de bibînin.Nirxa AUC ya her modelê jî wekî kelekek hate hesibandin û xêz kirin.Ger kulm bigihîje xala herî bilind ku nirxa AUC ya herî zêde destnîşan dike, pêvajoya hesabkirinê disekine û model wekî berendamê çêtirîn tê hesibandin.Modelên 1-, 3- û 5-salî yên ROC-ê hatine çêkirin.Ji bo vekolîna performansa pêşbîniya serbixwe ya modela xetereya prognostîk analîzên regresyonê yên yekalî û pirreng hatin bikar anîn.
Heft amûran bikar bînin da ku rêjeyên ketina hucreya berevaniyê bixwînin, di nav de XCELL, TIMER, QUANTISEQ, MCPCOUNTER, EPIC, CIBERSORT-ABS, û CIBERSORT.Daneyên ketina hucreya parastinê ji databasa TIMER2 (http://timer.comp-genomics.org/#tab-5817-3) hatin daxistin.Cûdahiya di naveroka hucreyên înfiltratîk ên di navbera komên xeternak ên bilind û nizm ên modela çêkirî de bi karanîna testa rêza îmzekirî ya Wilcoxon hate analîz kirin, encam di grafika çargoşe de têne destnîşan kirin.Analîza pêwendiya Spearman hate kirin da ku têkiliya di navbera nirxên pîvana xetereyê û hucreyên înfiltratîf de were analîz kirin.Rêjeya pêwendiya encam wekî lollipop tê nîşandan.Rêjeya girîngiyê li p <0.05 hate danîn.Pêvajo bi karanîna R pakêta ggplot2 hate kirin.Ji bo vekolîna pêwendiya di navbera model û astên vegotina genê de yên ku bi rêjeya ketina hucreya xweparastinê re têkildar in, me pakêta ggstatsplot û dîtbariya plana kemanê pêk anî.
Ji bo nirxandina şêwazên dermankirina klînîkî ya ji bo kansera pankreasê, me IC50 ya dermanên kemoterapiyê yên ku bi gelemperî di koma TCGA-PAAD de têne bikar anîn hesab kirin.Cûdahiyên di nîvê giraniya astengkirinê de (IC50) di navbera komên bi xetereya bilind û nizm de bi karanîna testa nîşankirî ya Wilcoxon-ê hate berhev kirin, û encam wekî qutîkên ku bi karanîna pRRophetic û ggplot2 li R têne çêkirin têne destnîşan kirin. Hemî rêbaz bi rêwerz û normên têkildar re tevdigerin.
Xebata xebata lêkolîna me di Xiflteya 1-ê de tê nîşandan. Bi karanîna analîza pêwendiya di navbera lncRNA û genên girêdayî parastinê de, me 724 irlncRNA bi p <0.01 û r > 0.4 hilbijart.Dûv re me lncRNAyên cûda yên GEPIA2 analîz kir (Wêne 2A).Bi tevahî 223 irlncRNA di navbera adenokarsinoma pankreasê û tevna pankreasê ya normal de (|logFC| > 1, FDR < 0.05), bi navên DEirlncRNA, bi rengek cûda hatine diyar kirin.
Avakirina modelên xetereya pêşdîtinê.(A) Pîvana volkanê ya lncARN-ên bi awayekî cuda diyarkirî.(B) Ji bo 20 cotên DEirlncRNA dabeşkirina hevrêzên laso.(C) Guhertoya îhtîmala qismî ya belavkirina hevbera LASSO.(D) Plana daristanê ku analîza regresyonê ya yekalî ya 20 cotên DEirlncRNA nîşan dide.
Dûv re me matrixek 0 an 1 ava kir bi hevberkirina 223 DEirlncRNA.Bi tevahî 13,687 cotên DEirlncRNA hatin tespîtkirin.Piştî analîza regresyonê ya yekalî û lasso, 20 cotên DEirlncRNA di dawiyê de hatin ceribandin ku modelek xetereya prognostîk ava bikin (Wêne 2B-D).Li ser bingeha encamên Lasso û analîza regresyonê ya pirjimar, me ji bo her nexweşek di hevrêza TCGA-PAAD de xalek xetereyê hesab kir (Table 1).Li ser bingeha encamên analîza regresyonê ya lasso, me ji bo her nexweşek di koma TCGA-PAAD de jimareyek xetereyê hesab kir.AUC ya xêzika ROC ji bo pêşbîniya modela xetereya 1-salê 0.905, ji bo pêşbîniya 2-salî 0.942, û ji bo pêşbîniya 3-salî 0.966 bû (Wêne 3A-B).Me nirxek qutkirina çêtirîn a 3.105 destnîşan kir, nexweşên kohorta TCGA-PAAD di nav komên xeternak-bilind û nizm de dabeş kirin, û ji bo her nexweşek encamên saxbûnê û dabeşkirina xalên xetereyê xêz kirin (Wêne 3C-E).Analîza Kaplan-Meier destnîşan kir ku saxbûna nexweşên PAAD-ê di koma xeternak de ji ya nexweşên di koma kêm-rîsk (p <0.001) de pir kêmtir bû (Wêne 3F).
Rastiya modelên rîska prognostîk.(A) ROC ya modela rîska prognostîk.(B) 1-, 2-, û 3-salî ROC modelên rîska prognostîk.(C) ROC ya modela rîska prognostîk.Xala qutkirina çêtirîn nîşan dide.(DE) Dabeşkirina statûya zindîbûnê (D) û pîvanên xetereyê (E).(F) Analîzkirina Kaplan-Meier ya nexweşên PAAD-ê di komên xeternak ên bilind û kêm de.
Me cûdahiyên di pîvanên xetereyê de ji hêla taybetmendiyên klînîkî ve bêtir nirxandin.Pîvana strip (Wêne 4A) pêwendiya giştî ya di navbera taybetmendiyên klînîkî û hejmarên xetereyê de nîşan dide.Bi taybetî, nexweşên pîr xwedî rêjeyên metirsî bilindtir bûn (Wêne 4B).Wekî din, nexweşên bi qonaxa II-yê ji nexweşên bi qonaxa I (Wêne 4C).Di derbarê pola tumorê de di nexweşên PAAD-ê de, nexweşên pola 3 ji nexweşên pola 1 û 2-ê xeternaktir bûn (Wêne 4D).Me bêtir analîzên regresyonê yên yekalî û pirzimanî pêk anî û destnîşan kir ku xala xetereyê (p <0.001) û temen (p = 0.045) di nexweşên bi PAAD de faktorên prognostîk ên serbixwe bûn (Wêne 5A-B).Rêjeya ROC destnîşan kir ku rêjeya xetereyê ji taybetmendiyên klînîkî yên din di pêşbînkirina 1-, 2-, û 3-saliya saxbûna nexweşên bi PAAD de çêtir bû (Wêne 5C-E).
Taybetmendiyên klînîkî yên modelên xetereya prognostîk.Histogram (A) (B) temen, (C) qonaxa tumor, (D) pola tumorê, rêjeya xetereyê, û zayenda nexweşan di koma TCGA-PAAD de nîşan dide.** p < 0,01
Analîza pêşbîniya serbixwe ya modelên xetereya prognostîk.(AB) Analîzên regresyonê yên yekalî (A) û pirreng (B) yên modelên xetereya pêşgotinî û taybetmendiyên klînîkî.(CE) ROC 1-, 2-, û 3-salî ji bo modelên xetereya prognostîk û taybetmendiyên klînîkî
Ji ber vê yekê, me têkiliya di navbera dem û xalên xetereyê de lêkolîn kir.Me dît ku xala xetereyê di nexweşên PAAD de bi hucreyên CD8+ T û hucreyên NK re bi berevajî ve girêdayî bû (Wêne 6A), ku di koma bi xetereya bilind de fonksiyona berevaniyê ya tepiskirî destnîşan dike.Me di heman demê de cûdahiya înfiltrasyona hucreya berevaniyê di navbera komên xeternak ên bilind û kêm de jî nirxand û heman encam dît (Wêne 7).Di koma bi xetereya bilind de kêm ketina hucreyên CD8+ T û hucreyên NK hebû.Di salên dawî de, înhîbîtorên nuqteya kontrolê ya parastinê (ICIs) bi berfirehî di dermankirina tumorên hişk de têne bikar anîn.Lêbelê, karanîna ICI di kansera pankreasê de kêm caran serketî bûye.Ji ber vê yekê, me vegotina genên nuqteya kontrolê ya parastinê di komên xeternak ên bilind û kêm de nirxand.Me dît ku CTLA-4 û CD161 (KLRB1) di koma kêm-rîsk (Wêne 6B-G) de zêde hatine eşkere kirin, ku destnîşan dike ku nexweşên PAAD di koma kêm-rîsk de dibe ku ji ICI re hesas bin.
Analîzkirina pêwendiya modela xetera prognostîk û ketina hucreya berevaniyê.(A) Têkiliya di navbera modela xetereya prognostîk û înfiltasyona hucreya bêparastinê de.(BG) Di komên xeternak ên bilind û kêm de îfadeya genê nîşan dide.(HK) Nirxên IC50 ji bo dermanên taybetî yên dijî kanserê di komên xeternak ên bilind û kêm de.*p <0.05, **p <0.01, ns = ne girîng e
Me pêwendiya di navbera pîvanên xetereyê û ajanên kemoterapiyê yên hevpar de di koma TCGA-PAAD de bêtir nirxand.Me li dermanên dijî kanserê yên ku bi gelemperî di kansera pankreasê de têne bikar anîn geriyan û cûdahiyên di nirxên wan ên IC50 de di navbera komên xeternak ên bilind û kêm de analîz kirin.Encaman destnîşan kir ku nirxa IC50 ya AZD.2281 (olaparib) di koma xeternak de bilindtir bû, ku nîşan dide ku nexweşên PAAD yên di koma xeternak de dibe ku li hember dermankirina AZD.2281 berxwedêr bin (Wêne 6H).Wekî din, nirxên IC50 yên paclitaxel, sorafenib, û erlotinib di koma xeternak de kêmtir bûn (Wêne 6I-K).Wekî din, me 34 dermanên antîpenceşêrê bi nirxên IC50-ê bilindtir di koma bi xetereya bilind de û 34 dermanên antî-kanserê bi nirxên IC50-ê kêmtir di koma xeternak de nas kirin (Table 2).
Nabe ku were înkar kirin ku lncRNA, mRNA, û miRNA bi berfirehî hene û di pêşkeftina penceşêrê de rolek girîng dilîzin.Gelek delîl hene ku rola girîng a mRNA an miRNA di pêşbînkirina zindîbûna giştî de di gelek celebên penceşêrê de piştgirî dikin.Bê guman, gelek modelên xetereya prognostîk jî li ser bingeha lncRNA-yan têne çêkirin.Mînakî, Luo et al.Lêkolînan destnîşan kir ku LINC01094 di belavbûn û metastazê ya PC-ê de rolek sereke dilîze, û îfadeya bilind a LINC01094 zindîbûna nebaş a nexweşên penceşêrê pankreasê nîşan dide [16].Lêkolîna ku ji hêla Lin et al.Lêkolînan destnîşan kir ku birêkûpêkkirina lncRNA FLVCR1-AS1 di nexweşên kansera pankreasê de bi pêşgotinek nebaş re têkildar e [17].Lêbelê, lncRNA-yên têkildar ên nesaxiyê di warê pêşbînkirina zindîbûna giştî ya nexweşên penceşêrê de bi kêmasî têne nîqaş kirin.Di van demên dawî de, xebatek mezin li ser avakirina modelên xetereya prognostîk hate sekinandin da ku zindîbûna nexweşên penceşêrê pêşbîn bike û bi vî rengî rêbazên dermankirinê rast bike [18, 19, 20].Di destpêkirina penceşêrê, pêşkeftin, û bersivdana dermankirinên wekî kemoterapî de, naskirina rola girîng a înfiltratên xweparastinê zêde dibe.Gelek lêkolînan piştrast kirin ku hucreyên bêpergalî yên tîmor-infiltrate di bersiva kemoterapiya cytotoxic de rolek girîng dileyzin [21, 22, 23].Mîkrohawirdora xweparastina tumor di saxbûna nexweşên tumor de faktorek girîng e [24, 25].Immunoterapî, nemaze tedawiya ICI, bi berfirehî di dermankirina tumorên hişk de tê bikar anîn [26].Ji bo avakirina modelên xetereya prognostîk genên têkildar ên bêparêziyê bi berfirehî têne bikar anîn.Mînakî, Su et al.Modela rîska prognostîk a têkildar bi xweparastinê li ser genên proteîn-kodkirî ye ku pêşbîniya nexweşên penceşêra ovarian pêşbîn bike [27].Genên ne-kodkirî yên wekî lncRNA di heman demê de ji bo avakirina modelên xetereya prognostîk jî maqûl in [28, 29, 30].Luo et al çar lncRNAs-girêdayî berevaniyê ceriband û ji bo xetera kansera malzaroka malzarokê modelek pêşbînker ava kir [31].Khan et al.Bi tevahî 32 transkrîptên bi rengek cûda hatine diyar kirin, û li ser bingeha vê yekê, modelek pêşbîniyê bi 5 transkrîptên girîng hate damezrandin, ku wekî amûrek pir tê pêşniyar kirin ji bo pêşbînkirina redkirina akût a biopsî-îsbatkirî piştî veguheztina gurçikê [32].
Piraniya van modelan li ser astên vegotina genê, an genên proteîn-kodker an jî genên ne-kodkirî ne.Lêbelê, heman gen dikare di genomên cihêreng, formatên daneyê û di nexweşên cihê de xwedî nirxên vegotinê yên cihêreng be, ku di modelên pêşdîtinê de rê li ber texmînên bêîstiqrar bigire.Di vê lêkolînê de, me modelek maqûl bi du cot lncRNAs ava kir, ku ji nirxên îfadeya rastîn serbixwe ne.
Di vê lêkolînê de, me irlncRNA ji bo yekem car bi navgîniya analîzkirina pêwendiya bi genên girêdayî nepenîtiyê re nas kir.Me 223 DEirlncRNAs bi hîbrîdîzasyonê bi lncRNA-yên cihêreng diyar kirin vekolandin.Ya duyemîn, me matrixek 0-an-1 li ser bingeha rêbaza pevgirêdana DEirlncRNA ya hatî weşandin [31] ava kir.Dûv re me analîzên regresyonê yên yekalî û lasso pêk anîn da ku cotên DEirlncRNA yên prognostîk nas bikin û modelek xetereya pêşdîtinê ava bikin.Me têkiliya di navbera pîvanên xetereyê û taybetmendiyên klînîkî de di nexweşên bi PAAD de bêtir analîz kir.Me dît ku modela meya xetera prognostîk, wekî faktorek prognostîkek serbixwe di nexweşên PAAD de, dikare bi bandor nexweşên pola bilind ji nexweşên pola nizm û nexweşên pola bilind ji nexweşên pola nizm cûda bike.Digel vê yekê, nirxên AUC yên kêşeya ROC ya modela xetereya pêşgotinî ji bo pêşbîniya 1-salî 0,905, ji bo pêşbîniya 2-salê 0,942, û ji bo pêşbîniya 3-salî 0,966 bûn.
Lekolînwanan ragihandin ku nexweşên bi înfiltasyona hucreya T CD8 + bilindtir ji dermankirina ICI re hesastir bûn [33].Zêdebûna naveroka hucreyên sîtotoksîkî, hucreyên CD56 NK, hucreyên NK û hucreyên CD8 + T di mîkrohawirdora xweparastinê ya tumor de dibe ku yek ji sedemên bandora tepisandina tumorê be [34].Lêkolînên berê destnîşan kirin ku astên bilind ên CD4 (+) T û CD8 (+) T-ya înfiltratê ya tumor bi dirêjahiya zindîbûnê ve girêdayî bûn [35].Têkçûna hucreya CD8 T ya xizan, barkirina neoantîgenê ya kêm, û mîkro hawîrdora tîmorê ya pir immunosuppressive dibe sedema nebûna bersivê ji terapiya ICI re [36].Me dît ku xala xetereyê bi hucreyên CD8+ T û hucreyên NK re bi neyînî ve girêdayî ye, ev destnîşan dike ku nexweşên bi xetereya bilind dibe ku ji bo dermankirina ICI ne maqûl bin û xwedan pêşgotinek xirabtir bin.
CD161 nîşanek hucreyên kujerên xwezayî (NK) ye.Hucreyên T yên CD8 + CD161 + CAR-veguhastî di modelên xenograftê yên adenokarcinoma ductal a pankreasê ya HER2+ de bandorkeriya antîtumor a di vivo de zêde dibe [37].Inhibitorsên nuqteya kontrolê ya parastinê proteîna 4 (CTLA-4) û proteîna mirina hucreyê ya bernamekirî 1 (PD-1) / lîganda mirina hucreya bernamekirî 1 (PD-L1) armanc dikin û di gelek deveran de potansiyelek mezin hene.Îfadeya CTLA-4 û CD161 (KLRB1) di komên xeternak de kêmtir e, û bêtir destnîşan dike ku nexweşên bi rêjeyên xeternak dikarin ji bo dermankirina ICI ne mafdar bin.[38]
Ji bo dîtina vebijarkên dermankirinê yên ji bo nexweşên bi xetereya bilind, me cûrbecûr dermanên dijî kanserê analîz kir û dît ku paclitaxel, sorafenib, û erlotinib, ku bi berfirehî di nexweşên bi PAAD-ê de têne bikar anîn, dibe ku ji bo nexweşên bi xetereya bilind ên bi PAAD re maqûl bin.[33].Zhang et al dît ku mutasyonên di her rêgeza bersiva zirara DNA (DDR) de dikare di nexweşên penceşêrê prostatê de bibe sedema pêşgotinek nebaş [39].Lêkolîna Penceşêra Pankreasê ya Olaparib Berdewam (POLO) nîşan da ku dermankirina parastinê ya bi olaparib re li gorî cîhêboyê piştî kemoterapiya bingehîn a rêza yekem a li nexweşên bi adenokarsinoma ductal a pankreasê û mutasyonên BRCA1/2 yên germî [40] zindîbûna bê pêşkeftin dirêj kir [40].Ev hêviyek girîng peyda dike ku encamên dermankirinê dê di vê binkrûpa nexweşan de bi girîngî baştir bibe.Di vê lêkolînê de, nirxa IC50 ya AZD.2281 (olaparib) di koma xeternak de bilindtir bû, ku nîşan dide ku nexweşên PAAD yên di koma xeternak de dibe ku li hember dermankirina bi AZD.2281 re berxwedêr bin.
Modelên pêşbînkirinê yên di vê lêkolînê de encamên pêşbînkirina baş çêdikin, lê ew li ser bingeha pêşbîniyên analîtîk in.Meriv çawa van encaman bi daneyên klînîkî re piştrast dike pirsek girîng e.Ultrasonografiya aspirasyona derziya xweş a endoskopî (EUS-FNA) ji bo teşhîskirina birînên pankreasê yên zexm û derveyî pankreasê bi hestiyariya 85% û taybetmendiya 98% bûye rêbazek domdar [41].Hatina derziyên biopsiya derziya baş a EUS (EUS-FNB) bi giranî li ser avantajên têgihîştî yên li ser FNA-yê ye, wek mînak rastbûna teşhîsê ya bilind, wergirtina nimûneyên ku avahiya histolojîk diparêzin, û bi vî rengî çêkirina tevna berevaniyê ya ku ji bo hin teşhîsan krîtîk e.rengkirina taybet [42].Vekolînek sîstematîkî ya wêjeyê piştrast kir ku derziyên FNB (bi taybetî 22G) di berhevkirina tevna ji girseyên pankreasê de berberiya herî bilind nîşan dide [43].Ji hêla klînîkî ve, tenê hejmarek piçûk ji nexweşan mafdar in ji bo neştergeriya radîkal, û piraniya nexweşan di dema teşhîsa destpêkê de tîmorên nexebitî hene.Di pratîka klînîkî de, tenê beşek piçûk a nexweşan ji bo emeliyata radîkal maqûl in ji ber ku piraniya nexweşan di dema teşhîsa destpêkê de tîmorên nexebitî hene.Piştî pejirandina patholojîkî ji hêla EUS-FNB û rêbazên din ve, bi gelemperî tedawiya ne-cerahîya standardkirî wekî kemoterapî tê hilbijartin.Bernameya meya lêkolînê ya paşîn ev e ku em modela prognostîk a vê lêkolînê di hevrêzên cerrahî û necerrahî de bi analîzek paşverû biceribînin.
Bi tevayî, lêkolîna me modelek xetera prognostîk a nû ava kir ku li ser bingeha irlncRNA-ya hevgirtî ye, ku di nexweşên bi kansera pankreasê de nirxa prognostîka sozdar nîşan da.Modela meya xetereya pêşgotinî dikare bibe alîkar ku nexweşên bi PAAD-ê yên ku ji bo dermankirina bijîjkî maqûl in cûda bikin.
Daneyên ku di lêkolîna heyî de hatine bikar anîn û analîz kirin li ser daxwazek maqûl ji nivîskarê têkildar peyda dibin.
Sui Wen, Gong X, Zhuang Y. Rola navbeynkar a xwe-bandorkirinê di rêziknameya hestyarî ya hestên neyînî de di dema pandemiya COVID-19 de: lêkolînek çaralî.Int J Ment Health Nurs [gotara kovarê].2021 06/01/2021; 30 (3): 759–71.
Sui Wen, Gong X, Qiao X, Zhang L, Cheng J, Dong J, et al.Nêrînên endamên malbatê li ser biryara alternatîf di yekîneyên lênihêrîna zirav de: vekolînek sîstematîkî.INT J NURS STUD [gotara kovarê;axaftin].2023 01/01/2023;137:104391.
Vincent A, Herman J, Schulich R, Hruban RH, Goggins M. Penceşêra pankreasê.Lancet.[Gotara kovarê;piştgiriya lêkolînê, NIH, extramural;piştgiriya lêkolînê, hukûmeta derveyî Dewletên Yekbûyî;axaftin].2011 08/13/2011;378(9791):607–20.
Ilic M, Ilic I. Epidemiolojiya kansera pankreasê.World Journal of Gastroenterology.[Gotara kovarê, nirxandin].2016 11/28/2016; 22 (44): 9694–705.
Liu X, Chen B, Chen J, Sun S. Nomogramek nû ya bi tp53 ve girêdayî ye ji bo pêşbînkirina zindîbûna giştî di nexweşên bi kansera pankreasê de.BMC Cancer [gotara kovarê].2021 31-03-2021; 21 (1): 335.
Xian X, Zhu X, Chen Y, Huang B, Xiang W. Bandora dermankirina li ser çareseriyê li ser westandina bi penceşêrê di nexweşên penceşêra kolorektal de kemoterapî digirin: ceribandinek kontrolkirî ya rasthatî.Hemşîre pençeşêrê.[Gotara kovarê;ceribandina kontrolkirî ya rasthatî;lêkolîn ji hêla hukûmetek li derveyî Dewletên Yekbûyî ve tê piştgirî kirin].2022 05/01/2022;45(3): E663–73.
Zhang Cheng, Zheng Wen, Lu Y, Shan L, Xu Dong, Pan Y, et al.Asta antîjena karcinoembryonîk (CEA) ya piştî emeliyatê piştî rakirina kansera kolorektal di nexweşên bi astên CEA yên berî emeliyatê normal de encamên pêşbîn dike.Navenda Lêkolîna Penceşêrê ya Wergerandî.[Gotara kovarê].2020 01.01.2020; 9 (1): 111–8.
Hong Wen, Liang Li, Gu Yu, Qi Zi, Qiu Hua, Yang X, et al.lncRNA-yên girêdayî xweparastinê îmzeyên nû çêdikin û perestgeha berevaniyê ya kansera hepatocellular a mirovî pêşbîn dikin.Asîdên Nukleîk Mol Ther [Gotara kovarê].2020 2020-12-04; 22:937 - 47.
Toffey RJ, Zhu Y., Schulich RD Immunoterapî ji bo kansera pankreasê: asteng û serkeftin.Ann Surgeon Gastrointestinal [Gotara Kovarê;axaftin].2018 07/01/2018; 2 (4): 274–81.
Hull R, Mbita Z, Dlamini Z. ARN-yên ne-kodkirî yên dirêj (LncRNAs), genomîka tumora vîrusê û bûyerên tevlihevkirinê yên aberrant: encamên dermankirinê.AM J CANCER RES [gotara kovarê;axaftin].2021 01/20/2021; 11 (3): 866–83.
Wang J, Chen P, Zhang Y, Ding J, Yang Y, Li H. 11-Naskirina nîşanên lncRNA yên ku bi pêşniyara kansera endometrial ve girêdayî ye.Serkeftinên zanistê [gotara kovarê].2021 2021-01-01;104 (1): 311977089.
Jiang S, Ren H, Liu S, Lu Z, Xu A, Qin S, et al.Di kansera hucreya gurçikê ya hucreya papillary de vekolînek berfireh a genên prognostîk ên proteîn-girêdana RNA û berendamên dermanan.pregen.[Gotara kovarê].2021 01/20/2021;12:627508.
Li X, Chen J, Yu Q, Huang X, Liu Z, Wang X, et al.Taybetmendiyên RNA-ya ne-kodkirî ya dirêj-girêdayî otofagiyê pêşbîniya kansera pêsîrê pêşbîn dike.pregen.[Gotara kovarê].2021 01/20/2021;12:569318.
Zhou M.MOL Neurobiology.[Gotara kovarê].2018 01.05.2018; 55 (5): 3684–97.
Wu B, Wang Q, Fei J, Bao Y, Wang X, Song Z, et al.Nîşanek nû ya tri-lncRNA zindîbûna nexweşên bi kansera pankreasê pêşbîn dike.NAWLERÊN ONKOL.[Gotara kovarê].2018 12/01/2018; 40 (6): 3427–37.
Luo C, Lin K, Hu C, Zhu X, Zhu J, Zhu Z. LINC01094 pêşveçûna penceşêrê ya pankreasê bi rêkûpêkkirina îfadeya LIN28B û rêça PI3K/AKT bi navgîniya miR-577-ê sponged pêşve dike.Mol Therapeutics - Asîdên Nukleîk.2021; 26: 523-35.
Lin J, Zhai X, Zou S, Xu Z, Zhang J, Jiang L, et al.Bertekên erênî yên di navbera lncRNA FLVCR1-AS1 û KLF10 de dibe ku pêşveçûna penceşêrê ya pankreasê bi riya PTEN/AKT asteng bike.J EXP Clin Cancer Res.2021;40(1).
Zhou X, Liu X, Zeng X, Wu D, Liu L. Nasnameya sêzdeh genên ku zindîbûna giştî di kansera hepatocellular de pêşbîn dikin.Biosci Rep [gotara kovarê].2021 04/09/2021.
Dema şandinê: Sep-22-2023