CAR-T (hucreya T-ya Receptorê Chimeric Antigen) çi ye?
Pêşî, werin em li pergala parastinê ya mirovan mêze bikin.
Pergala parastinê ji tora şan, tevn û organên ku bi hev re dixebitin pêk têbedenê biparêze.Yek ji wan hucreyên girîng ên ku tê de hene şaneyên xwînê yên spî ne, ku jê re leukocytes jî tê gotin.ku di du celebên bingehîn de têne ku bi hev re digerin û organîzmayên ku dibe sedema nexweşiyê an jî tune dikinmadeyên.
Du celebên bingehîn ên leukocît ev in:
Fagocytes, şaneyên ku organîzmayên dagirker dixûnin.
Lîmfosît, hucreyên ku dihêle laş dagirkerên berê bi bîr bîne û nas bike û alîkariyê bidelaş wan dihelîne.
Hejmarek hucreyên cûda wekî fagocytes têne hesibandin.Cûreya herî gelemperî neutrofîl e,ku di serî de bi bakteriyan re şer dike.Ger bijîjk ji enfeksiyonek bakterî ditirsin, dibe ku ew ferman bidintesta xwînê ji bo dîtina ka nexweşek xwedî hejmareke zêde ya neutrofîlan e ku ji hêla enfeksiyonê ve hatî çêkirin.
Cûreyên din ên fagocytes karên xwe hene da ku pê ewle bibin ku laş bi guncan bersiv dideji celebek taybetî ya dagirker re.
Du celeb lîmfosîtan lîmfosîtên B û lîmfosîtên T ne.Lîmfosît dest pê dikindi mêjûya hestî de û an li wir dimînin û di nav şaneyên B de mezin dibin, an jî ji tîmusê derdikevingland, ku ew di nav şaneyên T de mezin dibin.Lîmfosîtên B û lîmfosîtên T ji hev cuda nefonksîyon: Lîmfosîtên B mîna pergala îstîxbarata leşkerî ya laş in, li wan digerinhedefan û şandina berevaniyê ji bo girtina wan.Hucreyên T yên mîna leşkeran xira dikindagirkerên ku pergala îstîxbaratê tespît kiriye.
Teknolojiya hucreya T ya receptorê antîjenê chimerîk (CAR): celebek hucreyek pejirandî yeimmunoterapî (ACI).Hucreya T ya nexweş CAR bi nûavakirina genetîkî diyar dikeTeknolojiya ku hucreyên T-yê bandorker dike ji vê yekê bêtir armanc, kujer û domdar inhucreyên parastinê yên konvansiyonel, û dikarin mîkro hawîrdora immunosuppressive ya herêmî têk bibintumor û toleransa xweparastinê ya mêvandar bişkîne.Ev tedawiyek hucreya parastinê ya taybetî ya dijî tumor e.
Prensîba CART-ê ew e ku "guhertoya normal" ya şaneyên T yên xweparastinê yên nexweş derxeû endezyariya genê bidomînin, in vitro ji bo armancên taybetî yên tumor ên mezin kom bikinçeka antîpersonel "receptorê antîjenê chimerîk (CAR)", û dûv re hucreyên T yên guherî bişewitînin.vegere nav laşê nexweş, receptorên nû yên guhezbar ên hucreyê dê mîna sazkirina pergalek radarê be,ku karibe hucreyên T rêve bike hucreyên penceşêrê bi cih bike û hilweşîne.
Avantaja CART li BPIH
Ji ber cûdahiyên di avahiya qada nîşana hundurîn de, CAR çar pêşxistiyenifşan.Em nifşê herî dawî CART bikar tînin.
1stnifş: Tenê yek hêmanek nîşana hundurîn û astengkirina tumorê hebûbandor nebaş bû.
2ndnifş: Li ser bingeha nifşa yekem molekulek hev-teşwîqker lê zêde kir, ûşiyana şaneyên T ji bo kuştina tumoran baştir bû.
3rdnifş: Li ser bingeha nifşa duyemîn a CAR-ê, şiyana hucreyên T ji bo astengkirina tumorê yebelavbûn û pêşvebirina apoptozê bi girîngî baştir bû.
4thnifş: Hucreyên CAR-T dikarin beşdarî paqijkirina nifûsa hucreya tumorê bibinaktîvkirina faktora transkrîpsiyona jêrîn NFAT-ê ku piştî CAR-ê înterleukîn-12 derxeantîjenê hedef nas dike.
| Bend | Bicankirinî Faktor | Taybetî |
| 1st | CD3z | Çalakkirina hucreya T ya taybetî, hucreya T cytotoxic, lê nekare di hundurê laş de belav bibe û sax bimîne. |
| 2nd | CD3ζ + CD28 / 4-1BB / OX40 | Costimulator zêde bikin, jahrbûna hucreyê baştir bikin, şiyana belavbûna tixûbdar. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | 2 kostimulatoran zêde bikin, çêtir bikinşiyana belavbûn û toksîbûnê. |
| 4th | Genê xwekuj / Amored CAR-T (12IL) Çû CAR-T | Genê xwekujiyê entegre bikin, faktora berevaniyê û tedbîrên din ên kontrolê yên rast eşkere bikin. |
Pêvajoya dermankirinê
1) Veqetandina xaneyên xwînê yên spî: Hucreyên T yên nexweş ji xwîna derdor têne veqetandin.
2) Aktîvkirina şaneyên T: mêşên magnetîkî (şaneyên dendrîtîk ên çêkirî) bi antîbodîkan ve hatine pêçanji bo çalakkirina şaneyên T tê bikaranîn.
3) Veguheztin: Hucreyên T bi genetîkî têne çêkirin ku CAR in vitro îfade bikin.
4) Amplification: Hucreyên T yên ku bi genetîkî hatine guherandin in vitro têne zêdekirin.
5) Kemoterapî: Nexweş berî vegerandina şaneya T-yê pêşî bi kemoterapiyê tê dermankirin.
6) Ji nû ve înfuzyonê: Hucreyên T yên ku bi genetîkî hatine guherandin vedigerin nexweş.
Nîşaneyên
Nîşaneyên ji bo CAR-T
Pergala nefesê: Kansera pişikê (karsinomaya xaneyên piçûk, kansera hucreya squamous,adenokarcinoma), kansera nasopharynx, hwd.
Pergala digestive: Penceşêra kezeb, mîde û kolorektal hwd.
Pergala mîzê: Karsinoma gurçik û adrenal û pençeşêra metastatîk, hwd.
Pergala xwînê: Leukemia lîmfoblastîk a akût û kronîk (Lymfoma Tveqetandin) hwd.
Penceşêra din: Melanoma xerab, kansera pêsîrê, prosta û ziman, hwd.
Neştergerî ji bo rakirina birîna seretayî, lê parastin kêm e, û vegerandin hêdî hêdî ye.
Tumorên bi metastazên berbelav ku nekarîn emeliyat bikin.
Bandora alîgir a kemoterapî û radyoterapiyê ji kemoterapî û radyoterapiyê re mezin an nehessas e.
Piştî emeliyat, kemoterapî û radyoterapiyê pêşî li dûbarebûna tumorê bigirin.
Avantajên
1) Hucreyên CAR T pir têne armanc kirin û dikarin hucreyên tumor bi taybetmendiya antîgenê bi bandortir bikujin.
2) Tedawiya hucreya CAR-T kêmtir dem hewce dike.CAR T ji bo çandina hucreyên T kurttirîn dem hewce dike ji ber ku ew di bin bandora heman dermankirinê de kêmtir şaneyan hewce dike.Çêleka çanda vitro dikare bi 2 hefteyan were kurt kirin, ku bi gelemperî dema bendê kêm kir.
3) CAR dikare ne tenê antîjenên peptîdê, lê di heman demê de antîjenên şekir û lîpîdê jî nas bike, qada hedefa antîjenên tumorê berfireh bike.Tedawiya CAR T di heman demê de ji hêla antîjenên proteîn ên hucreyên tumor ve ne sînorkirî ye.CAR T dikare antîjenên ne-proteîn ên şekir û lîpîdê yên hucreyên tumor bikar bîne da ku antîjenan di gelek pîvanan de nas bike.
4) CAR-T xwedan berbelavbûnek berfereh - spektrîkê ye.Ji ber ku hin cîh di gelek hucreyên tumor de têne diyar kirin, wekî EGFR, genek CAR ji bo vê antîjenê piştî ku were çêkirin dikare bi berfirehî were bikar anîn.
5) Hucreyên CAR T xwedî fonksiyona bîranîna berevaniyê ne û dikarin demek dirêj di laş de bijîn.Ew girîngiyek klînîkî ya mezin e ku pêşî li dûbarebûna tumorê bigire.