Xaneyên TAEST16001 xaneyên T yên otolog ên bi endezyariya genetîkî hatine çêkirin in ku wergirê xaneya T ya taybetî (TCR) ya NY-ESO-1-ê ya bi afînîteya bilind îfade dikin û sarkoma tevna nerm a pozîtîf (STS) ya NY-ESO-1 (ku di rêzek fireh ji tumoran de tê îfadekirin) di çarçoveya HLA-A*02:01 de hedef digirin.
Lêkolîneke qonaxa I li ser nexweşên bi STS ya pêşketî (NCT04318964) ewlehî û nîşana destpêkî ya bandorbûnê di ASCO 2022 de nîşan da. Ev lêkolînek vekirî, yek-baskî, zêdekirina dozê û berfirehkirinê ye ji bo nirxandina ewlehî, tolerans, PK, PD û bandora destpêkî ya şaneyên TAEST16001 li nexweşên bi sarkoma tevna nerm.
Encam: Ji 31ê Kanûna Pêşîn a 2021an pê ve, 12 nexweşên bi sarkoma tevna nerm a pêşketî hatin tomar kirin (M:J 7:5; temenê navîn = 37.9; rêjeyên navîn ên berê = 2 (range 1-3)). Hucreyên TAEST16001 baş hatin tehmûlkirin bêyî jehrbûna sînorkirina dozê. Bûyerên neyînî yên pola 3-an ên ku herî zêde hatine ragihandin lîmfopenî (n = 12), lûkopenî (n = 10), nêtropenî (n = 11), anemî (n = 4), trombosîtopenî (n = 1), hîpokalemî (n = 1), û ta (n = 1) bûn. Du nexweşan sendroma berdana sîtokîn (pola 2) pêşkêş kirin û piştî dermankirina nîşanan baş bûn. Tu nexweşan neurotoksîsîte, an bûyerên neyînî yên cidî yên bi înfuzyona hucreyê ve girêdayî tunebûn. Doza herî zêde ya tehmûlkirî (MTD) nehat gihîştin. Modelkirina PK nîşan da ku Tmax ya şaneyên TAEST16001 6.23 roj piştî înfuzyona şaneyan bû, û di navbera bersiva klînîkî û Cmax/AUC0-28 de têkiliyek tune bû. Di nav 12 nexweşên ku bandorkeriya wan dihat nirxandin de, 5 nexweşan bersivek qismî, 5 nexweşan nexweşiya stabîl û 2 nexweşan nexweşiya pêşverû hebûn. Rêjeya bersiva giştî %41.7 bû. Dema navîn a bersivek destpêkê 1.9 meh bû (range, 0.9 heta 3.0), û dema navîn a bersivê 14.1 meh bû (range, 5.0 heta 14.2).
Bi taybetî, nexweşê T06 (nêrê 42 salî), ku du xetên berê yên dermankirinê wergirtibû û piştî dermankirina TAEST16001 CRS-ya pileya 2-an pê re çêbû, piştî 4 hefteyan înfuzyona hucreyê bersivek qismî ya lezyonên metastatîk ên milê jorîn û pirjimar ên pişikê nîşan da, ku piştî dermankirinê ji 14 mehan zêdetir dom kir. Ji ber ku lezyonên metastatîk ên pişikê heta di dema pêşveçûnê de jî bersivek qismî ya mezin man, nexweş bi emeliyatê birînek li milê jorîn rezeksiyon kir. Nexweşek din, T02 (nêrê 27 salî), ku piştî pênc emeliyatan li lingê rastê lîposarkoma mîksoîd a dubare hebû, jî bersivek qismî nîşan da û piştî dermankirinê ji salekê zêdetir dom kir.
Di sala 2024an de, Komeleya Onkolojiya Klînîkî ya Amerîkî (ASCO) ragihand kupLêkolîna hase IIA ya TCR-T (TAEST16001) a bi afînîteya bilind ku NY-ESO-1 di sarkoma tevna nerm de hedef digire (NCT05549921).
Rêbaz: Ev lêkolînek vekirî û yek-baskî ye ji bo nirxandina bandor û ewlehiya hucreyên TAEST16001 li nexweşên bi STS-ya pêşketî (NCT05549921). Nexweşên qeydkirî aferez derbas kirin, hucreyên wan ên T yên îzolekirî piştî transduksiyon bi vektorek lentivîral ku TCR-ya NY-ESO-1-ê ya bi afînîteya bilind îfade dike in vitro berfireh bûn. Nexweşan kîmyoterapiya lîmfokêmker a 3-rojî wergirtin (sîklofosfamîd 15 mg/kg/roj û fludarabîn 20 mg/m2/roj). Hucreyên TAEST16001 bi 1.2 × 10 hatin dayîn.10± 30% şaneyan (bi rêya daneyên me yên qonaxa I hatine destnîşankirin) û wan jî derzîkirina 14-rojî ya IL-2 sc wergirtin. Bandora armanc (li gorî RECIST 1.1) ji bo koma qonaxa yekem a 12 nexweşan li rêjeya bersiva giştî (ORR) = 25% hate danîn.
Encam: Ji Çileya 2024an pê ve, 8 nexweş hatin tomar kirin (M:J 4: 4; temenê navîn: 40 sal; navînîya rejîmên berê: 3 (range: 2-5)). Hucreyên TAEST16001 profîlek ewlehiyê ya birêvebir nîşan dan ku lihevhatî lêkolîna qonaxa I ya berê ye. Bûyerên neyînî yên pola (G) 3 yên hevpar (n>1) lîmfosîtopenî (n=8), kêmbûna jimara WBC (n=7), nêtropenî (n=6), bilindbûna γ-GT (n=3), hîpokalemî (n=2) bûn. Şeş nexweş sendroma berdana sîtokîn (CRS) hebûn (G3: 1; G2: 1; G1: 4), û 2 nexweşan jî ICANS G1 jiyan kirin, hemî piştî dermankirina nîşanan bi tevahî çareser bûn. Ya girîng, piştî herî kêm du nirxandinên tumor, 4 kesan bersiva qismî piştrast kirin, 3 kesan nexweşiya stabîl hebûn, û 1 kesî nexweşiya pêşverû hebû. ORR di roja qutkirinê de %50 bû. Dema navîn a bersiva destpêkê 1.1 meh (1.1 heta 2.2) û dema navîn a bersivê 5.0 meh (1.5 heta 8.8) bû. Piraniya nexweşan hîn jî di bin çavdêriyê de ne. Dema ku daneyên ji bo heman dozê di beşa qonaxa I de hatin berhevkirin, ORR di doza 1.2 × 10 de10%54.5 bû (6/11).
Niha, li Çînê hîn jî gelek ceribandinên klînîkî yên teknolojiyên nû yên dijî-penceşêrê hene ku li nexweşan digerin. Ji bo şêwirmendiya li ser derman û teknolojiyên nû, hûn dikarin bi Beşa Navneteweyî ya Nexweşxaneya Onkolojiyê ya Herêma Başûrê Pekînê re têkilî daynin.
Hejmara Telefonê: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
ÇAVKANÎ
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
3.https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
4.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
Dema weşandinê: 18ê Kanûna Pêşîn a 2024an