Di 22ê Sibata 2025an de, Serlêdana Dermanê Nû (NDA) ji bo derzîkirina ipilimumab (antîkorê monoklonal ê dij-CTLA-4; Koda R&D: IBI310) ji hêla Navenda Nirxandina Dermanan (CDE) ya Rêveberiya Berhemên Bijîşkî ya Neteweyî ya Çînê (NMPA) ve hate pejirandin û wekî dermankirina neoadjuvant ji bo kansera kolonê ya bi bêîstîqrariya mîkrosatelît a rezektîf (MSI-H) an jî bi kêmasiya tamîrkirina nelihevhatî (dMMR) hate destnîşankirin.
Ev yekem peymana NDA ya Çînê ye ji bo astengkerek CTLA-4 ya navxweyî û gaveke din e ku pozîsyona pêşeng a sintilimab di îmûnoterapiya penceşêrê de xurt dike. Terapiya astengkirina xalên kontrolê yên parastinê (ICB) ku PD-1 û CTLA-4 hedef digire dermankirina onkolojiyê guhertiye, ipilimumab bi sintilimab re wekî dermankirinek neoadjuvant dikare rêjeya rezeksiyona R0 zêde bike, bersivek bêkêmasî ya patolojîk bi dest bixe, û piraniya nexweşan ji barên kemoterapiya adjuvant rizgar bike. Tê payîn ku ev dermankirina nû rêjeya dubarebûnê kêm bike û pêşbîniya demdirêj baştir bike, tê payîn ku piştî pejirandina NDA-yê ji nexweşên penceşêra kolonê ya MSI-H/dMMR sûd werbigire.
Pejirandina NDA û destnîşankirina Nirxandina Pêşîn li ser encamên ceribandineke klînîkî ya Qonaxa 3-an a rasthatî, kontrolkirî, pirnavendî, girîng (NeoShot, NCT05890742) ne ku ewlehî û bandora ipilimumab-ê bi sintilimab-ê re wekî dermankirina neoadjuvant û li gorî emeliyata radîkal a rasterast ji bo kansera kolonê MSI-H/dMMR nirxand. Xalên dawîn ên sereke rêjeya bersiva bêkêmasî ya patolojîk (pCR) û saxmayîna bê bûyer (EFS) ne. Analîza demkî ji hêla Komîteya Çavdêriya Daneyên Serbixwe (IDMC) ve nîşan da ku ceribandina NeoShot-ê gihîştiye xala xwe ya dawîn a sereke.
Ji 4ê Sibata 2024an vir ve, 101 nexweş hatin tomarkirin (nêr: %55.4, temenê navîn: 56 sal, ECOG PS 1: %54.5, xetera bilind: %76.2) û bi awayekî rasthatî li baskê A (n = 52) û baskê B (n = 49) hatin dabeşkirin. Di baskê A de, dermankirina 1 nexweşî zû bi dawî bû (vekişandin). Di baskê B de, dermankirina 4 nexweşan zû bi dawî bû (1 vekişiya, 1 mir, 2 nexweşan sintilimab neoadjuvant berdewam kirin). Reseksiyona dermanî ya bernamekirî li 51 (98.1%) nexweşan li baskê A û 45 (91.8%) nexweşan li baskê B hat kirin. Nirxandina piştî emeliyatê li 1 nexweş li baskê A û baskê B nîşan da ku tamîrkirina nelihevhatinî-proficient (pMMR) baş e. Rêjeyên pCR li baskê A %80.0 (40/50, 95%CI: 66.3-90.0) li hember %47.7 (21/44, 95%CI: 32.5-63.3) li baskê B (p = 0.0007) bûn. Hemû nexweşên ku emeliyat lê hat kirin reseksiyona R0 hat kirin. Dema navîn di navbera doza yekem a dermankirina neoadjuvant û emeliyatê de 47 roj bû (range: 35-82). Emeliyat li 3 nexweşan de, di nav de 2 nexweş di baskê A de ji ber hîpotîroîda pileya 2 (2 roj derengmayîn) û hîpertîroîda pileya 1 (13 roj derengmayîn), û 1 nexweş di baskê B de ji ber sedemek din (26 roj derengmayîn), derengmayîn çêbû. Bûyerên neyînî yên ji ber dermankirinê (TEAE) li 46 nexweşan (88.5%, pileya ≥3 di 13 nexweşan de) di baskê A de û 39 nexweşan (79.6%, pileya ≥3 di 9 nexweşan de) di baskê B de çêbûn. Bûyerên neyînî yên têkildarî pergala parastinê (irAE) li 22 nexweşan (42.3%) di baskê A de û li 18 nexweşan (36.7%) di baskê B de çêbûn. irAE yên pileya ≥3 di 3 nexweşan de di baskê A de çêbûn, di nav de mîyokardîta bi navbeynkariya pergala parastinê, îleus û enterît, û di 4 nexweşan de di baskê B de, di nav de zêdebûna alanîn amînotransferaza, pizrik, hîpotîroîda ≥3 û mîyokardît. TRAE-yên cidî di 4 (7.7%) nexweşan de di baska A de û di 3 (6.1%) nexweşan de di baska B de çêbûn. TRAE-ya ku bû sedema mirinê di 1 nexweşê baska B de çêbû (miyokardît).
Derbarê Ipilimumab de
Îpîlîmûmab (koda R&D: IBI310) derzîyek antîkorê monoklonal a bi tevahî mirovî ye ku bi awayekî serbixwe ji hêla Innovent ve hatî pêşve xistin. Îpîlîmûmab dikare bi taybetî bi antîjena 4-a girêdayî lîmfosîta T ya sîtotoksîk (CTLA-4) ve girêbide, bi vî rengî astengkirina hucreya T ya bi navbeynkariya CTLA-4 asteng bike, çalakkirin û zêdebûna hucreya T pêşve bibe, bersiva îmmûn a tumorê baştir bike, û bandorên dij-tumor bi dest bixe.
NDA ji bo ipilimumab bi hev re bi sintilimab re wekî dermankirina neoadjuvant ji bo kansera kolonê ya bi bêîstîqrariya mîkrosatelît a rezektable (MSI-H) an jî kansera kolonê ya bi kêmasiya çêkirina nelihevhatî (dMMR) di bin nirxandina NMPA de ye û destnîşankirina Nirxandina Pêşîn wergirtiye.
Derbarê Sintilimab de
Sintilimab, ku li Çînê wekî TYVYT (derzîkirina sintilimab) tê firotin, antîkorek monoklonal a îmmunoglobulin G4 ya PD-1 e ku ji hêla Innovent û Eli Lilly and Company ve bi hev re hatî pêşve xistin. Sintilimab cureyek antîkorek monoklonal a îmmunoglobulin G4 ye, ku li ser rûyê hucreyên T bi molekulên PD-1 ve girêdide, rêça PD-1 / PD-Ligand 1 (PD-L1) asteng dike, û hucreyên T ji nû ve çalak dike da ku hucreyên penceşêrê bikuje.
Niha, li Çînê hîn jî gelek ceribandinên klînîkî yên teknolojiyên nû yên dijî-penceşêrê hene ku li nexweşan digerin. Ji bo şêwirmendiya li ser derman û teknolojiyên nû, hûn dikarin bi Beşa Navneteweyî ya Nexweşxaneya Onkolojiyê ya Herêma Başûrê Pekînê re têkilî daynin.
Hejmara Telefonê: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referans
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
Dema şandinê: 25ê Sibatê 2025