Profesorekî zanîngeheke Rûsî yê di dawiya salên heftêyan de bi nexweşiya mîyeloma piralî ya pêşketî dikişîne. Piştî gelek dermankirin û du caran veguheztina otolog, ew li ser terapiya pêşketî ya dijî-penceşêrê CAR-T li Çînê fêr bû, ji ber vê yekê ew ji bo wergirtina terapiya hucreya CAR-T hat Çînê û piştî 13 rojan ji dubarekirina enfeksiyonê bi rêkûpêk ji nexweşxaneyê derket. Û di qeyda şopandina herî dawî de, bijîşk di encamên muayeneya xwe de rewşek başbûnê ya temam (CR) dîtiye.
Terapiya CAR-T, an jî terapiya hucreyên T yên wergirê antîjena kîmerîk, di îmûnoterapiya hucreyî ya kesane ya ji bo penceşêrê de pêşketinek mezin e. Pêvajo berhevkirina hucreyên T yên nexweş vedihewîne, piştî vê yekê guhertinên endezyariya genetîkî ya in vitro yên hucreyên T têne çêkirin da ku şiyana hucreyên T ji bo naskirina taybetî ya penceşêrê zêde bikin. Dûv re ev hucreyên T yên guhertî (ango, hucreyên CAR-T) dîsa li nexweş têne şandin.
KQ-2003 berhemeke terapiya hucreyên T yên CAR a bi du armancên BCMA/CD19 e, ku avahiya CAR ya paralel a herî dawî bikar tîne da ku çalakî û domdariya hucreyê zêde bike, û avahiya CAR ya dualî dûrketina antîjenê ya terapiya yek armancî sivik dike.
Lêkolînek pêşerojî ya ji hêla Lêkolîner ve hatî destpêkirin (NCT04714827) li Çînê armanc dike ku ewlehî, tehemûlkirin û bandora destpêkî ya hucreyên KQ-2003 CAR-T li nexweşên bi mîyeloma pirjimar (RRMM) ya dubarebûyî/berxwedêr, bi taybetî li yên bi nexweşiya ekstramedullary (EMD) binirxîne.
Awa
Ev ceribandina pêşbînîkirî, pir-navendî, vekirî, zêdebûna dozê nexweşên RRMM yên ku berê ≥1 rêzikên dermankirinê wergirtine, di nav de astengkerê proteasomê (PI), û dermanê îmmunomodulator (IMID), û/an antî-CD38, tomar dike. Nexweşan di rojên -5 heta -3 de bi fludarabine (30 mg/m2/roj) û sîklofosfamîde (300 mg/m2/roj) kêmbûna lîmfomatîk wergirtin, û dûv re jî înfuzyonek damarî ya yekane ya hucreyên KQ-2003 CAR-T (roja 0) di sê astên dozê (DL) de li gorî sêwirana standard 3+3: DL1, DL2, an DL3 (1.0, 2.0, an 3.0×106 hucreyên CAR+/kg) wergirtin. Armanc nirxandina ewlehî, tolerans, bandoriya destpêkê û taybetmendiyên PK/PD, û destnîşankirina doza herî zêde ya toleranskirî (MTD), jehrîbûna sînorkirina dozê (DLT) bû. Bersiva hematolojîk li gorî pîvanên IMWG û nexweşiya mayî ya herî kêm (MRD) bi rêbaza herikîna nifşa nû (NGF) ve hate nirxandin. EMD li gorî Pîvanên Bersiva PET a Rafîneriya Pêşniyarê hate nirxandin.
Encam
Ji rêjeya klînîkî ya 25ê Tîrmeha 2024an pê ve, 23 nexweş (%52.2 mêr; temenê navîn 64 salî (range 52-77)) bi RRMM KQ-2003 wergirtine (3 DL1, 11 DL2 û 9 DL3). Dema şopandina navîn 13.7 meh bû (range 2.1-35.2). Nexweşan berê navîn 5 rêzikên dermankirinê wergirtine (range 2-11). %91.3 (21/23) sêqat-berxwedêr, û %26.1 (6/23) penta-berxwedêr bûn. %65.2 (15/23) profîlek sîtogenetîk a xetereya bilind/xetereya pir bilind hebû.
%60.9 (14/23) ji nexweşan di destpêkê de EMD hebûn, di nav de 7 nexweş bi hestiyê ekstramedullary (EM-E), 5 nexweş bi hestiyê ekstramedullary (EM-B), û 2 nexweş bi herduyan jî.
Di koma EMD de, 5 nexweşan (5/14, 35.7%) nîşaneyên pîvandî yên hematolojîkî tune bûn, û bersiv bi PET-CT hate nirxandin.
Rêjeya bersiva giştî ya hematolojîk (ORR) %100.0 (18/18) bû, rêjeya sCR/CR %88.9 (16/18), rêjeya VGPR %11.1 (2/18). Dema navîn a bersiva yekem 1.2 meh bû (N=18, rêze 0.6–3.1; 22.2% ≤1.0 meh), û dema navîn a CR/sCR 2.7 meh bû (N=16, rêze 0.6–9.1; 50.0% ≤3.0 meh). Ji 19 nexweşên ku nirxandina MRD hebû, %100 MRD-negatîf bûn (10-5), û rêjeya MRD-negatîf a 6-mehî û 12-mehî bi rêzê %80.0 (8/10) û %100.0 (3/3) bûn.
ORR-ya PET ya nexweşên EMD %85.7 (12/14) bû, di nav de %64.3 (9/14) bersiva metabolîk a temam (CMR), %21.4 (3/14) bersiva metabolîk a qismî (PMR) û %14.3 (2/14) nexweşiya metabolîk a stabîl (SMD). %64.3 (9/14) û %50.0 (7/14) ji nexweşên EMD bi rêzê ve kêmbûna mezinahiya plazmasîtomayên tevnên nerm ji %50 û %75 zêdetir nîşan dan. Di 5 nexweşên EMD de bêyî nîşaneyên pîvandî yên hematolojîk, ORR-ya PET %80 (4/5) bû (2 CMR, 2 PMR û 1 SMD).
Demjimêra navîn a bersivê (DOR) nehat gihîştin (NR). Rêjeyên saxmana bê pêşketina nexweşiyê (PFS) û rêjeyên saxmana giştî (OS) yên 6 mehî bi rêzê ve %86.5 (73.4–100) û %86.2 (72.8–100) bûn, rêjeyên PFS û OS yên 12 mehî bi rêzê ve %75.3 (58.4–97.0) û %86.2 (72.8–100) bûn. PFS û OS yên navîn NR bûn.
Bi tevahî 4 mirin çêbûn, ku 2 ji wan di lêkolînê de bûn û wekî têkildarî dermankirinê hatin nirxandin (her du jî numûniya giran), û 2 jî ji ber nexweşiya Parkinsonê (PD).
CRS û ICANS bi rêzê di 21/23 (91.3%, pileya 3/4 4.3%) û 5/23 (21.7%, pileya 3/4 8.7%) de hatin dîtin. Dema navîn a destpêkirina CRS 5 roj bû (di navbera 1-9 de) û demek navîn 4 roj bû (di navbera 1-15 de). Dema navîn a destpêkirina ICANS 10 roj bû (di navbera 8-23 de) û demek navîn 3 roj bû (di navbera 1-9 de). DLT nehatin dîtin.
Jimara kopiyên hucreyên CAR+ T yên KQ-2003 (VCN) nîşan da ku Tmax ya navîn di DL1, DL2 û DL3 de bi rêzê ve 14.0, 11.5 û 9.0 roj bû. Cmax ya navîn 140.6, 168.2 û 83.9 kopî/μg DNA bû û demek dirêj ma. Di nav nexweşên ku 6 û 12 meh şopandin dîtin de, %66.7 (10/15) û %62.5 (5/8) hucreyên CAR+ T yên tesbîtker di xwîna periferîk de hebûn.
Encam
CAR-T KQ-2003 a du-armanckirî ya BCMA/CD19 bersiveke zû, kûr û domdar di RRMM de bi ewlehîyeke qebûlkirî nîşan da. Ya girîngtir, wê bandoreke sozdar li nexweşên EMD nîşan da, di nav de EM-E ya klînîkî ya dijwar, ku hêjayî lêkolînên bêtir e.
Niha, gelek ceribandinên klînîkî yên CAR-T yên din li Çînê hene, û ew li nexweşan digerin. Ji bo şêwirmendiyê li ser derman û teknolojiyên nû, hûn dikarin bi Beşa Navneteweyî ya Nexweşxaneya Onkolojiyê ya Herêma Başûrê Pekînê re têkilî daynin.
Hejmara Telefonê: 4008803716
E-name:myimmnet@163.com
Referans
1.http://en.novatim-zj.com/show-28-32-1.html
2.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper201160.html
3.http://myimm.net/mianyizhiliao/1939.html
Dema weşandinê: 26ê Mijdarê-2024