Şîrovekirina Berfireh a Terapiya Hucreyên T-CAR
Danasîna Kurt:
CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-Cell), ku kurteya hucreyên T yên wergirê antîjena kîmerîk e, pêvajoyek e ku hucreyên T yên mirovekî li derveyî laş bi awayekî genetîkî têne endezyar kirin da ku werin guhertin, û ev yek dihêle ku ew bikaribin hucreyên penceşêrê nas bikin û bi bandor bikujin berî ku ji nû ve werin nav laşê nexweş, bi vî rengî armanca dermankirina tumorên xedar pêk tê.
Bi rastî, terapiya CAR-T ne tenê ji bo dermankirina penceşêrê tê bikar anîn, lê di heman demê de di warên nexweşiyên otoîmmûn, enfeksiyonên kronîk, nexweşiyên dil û nexweşiyên bi temen ve girêdayî de jî potansiyelek mezin heye.
Hucreyên T, ku wekî lîmfosîtên T jî têne zanîn, pêkhateyên sereke yên lîmfosîtan in û bi giranî berpirsiyarê bersivên parastinê û parastina li dijî nexweşiyan in. Fonksiyonên wan hene wekî kuştina rasterast a hucreyên hedef, alîkarîkirin û astengkirina hucreyên B ji bo hilberandina antîkoran, bersivdayîna antîjen û mîtojenên taybetî, û hilberandina sîtokînan.
Bê guman, sîstema parastinê ya mirovan ne tenê bi hucreyên T ve sînordar e; ew di heman demê de hucreyên B, notrîfîl, hucreyên K, hucreyên NK û hwd jî dihewîne. Ew di paqijkirina berhemên metabolîk ên bermayî ji laş, naskirin û hilberîna antîkoran, û naskirin û kuştina patojenên biyanî û hucreyên penceşêrê de rol dilîzin.
Ji ber ku xaneyên T berê xwedî fonksiyona naskirin û kuştina xaneyên penceşêrê ne, çima pêdivî ye ku CAR bi awayekî sûnî li xaneyên T were zêdekirin da ku xaneyên CAR-T werin afirandin da ku xaneyên penceşêrê werin kuştin? Ev me tîne ser têgeha xapandina ji sîstema parastinê, ku yek ji taybetmendiyên herî bingehîn ên penceşêrê ye.
Dermankirina CAR-T, an jî dermankirina hucreya CAR-T, veqetandina hucreyên T yên nexweş, berfirehkirina wan li derveyî laş, û dûv re danasîna antîjena hucreya tumorê ya bi awayekî çêkirî CAR (wergirê antîjena kîmerîk) li hucreyên T vedihewîne. Piştî pêvajoyê, çalakiya dij-tumor a lîmfosîtên T berî ku ji nû ve di laşê nexweş de were derzîkirin, bi girîngî tê zêdekirin, bi vî rengî şiyana hucreyên T ji bo naskirin û kuştina hucreyên penceşêrê vedigere. Ev bingeha dermankirina hucreya CAR-T ye.
Terapiya CAR-T ya Impact Bio, IMPT-514, ji aliyê FDA ve hat pejirandin.
Di 21ê Tebaxa 2024an de, Impact Bio ragihand ku FDA serlêdana wê ya IND ji bo dermankirina IMPT-514 ku wê pêşxistiye pejirandiye. IMPT-514 dermanek CD19/CD20 CAR-T ya du-taybet e ku ji bo dermankirina lupus erythematosus sîstemîk a refraktor a çalak (SLE) tê bikar anîn. Di daneyên ceribandina klînîkî de, hat nîşandan ku IMPT-514 di hilberandina ji nexweşên bi bêhêziya giran a parastinê ji ber nexweşiyên otoîmmûn ên cûrbecûr de pir bi bandor e, û şiyanên paqijkirina hucreyên B yên otolog ên bihêz bi profîla sîtokîn a sivik nîşan da. Dermankirina Axicabtagene ciloleucel CAR-T ji bo lîmfoma hucreyên B yên mezin hîn jî piştî pênc salan bersivek domdar nîşan dide. Di 2ê Tebaxa 2024an de, Civaka Onkolojiya Klînîkî ya Amerîkî (ASCO) raporek daneyan li ser rêjeyên saxmayîna demdirêj piştî dermankirina hucreyên CAR-T weşand. Encam nîşan dan ku di nav nexweşên ku tedawiya CAR-T wergirtine de, rêjeya saxmayîna bê pêşketin a 5-salî %29, rêjeya saxmayîna giştî (OS) ya 5-salî %40, û rêjeya saxmayîna taybetî ya lîmfoma ya 5-salî %53 bû, bi dubarebûnên dereng ên kêm. Axicabtagene ciloleucel dermanek hucreya CAR-T ya reseptora antîjena kîmerîk a CD19 ya otolog e ku ji bo dermankirina lîmfoma hucreya B ya mezin a dubarebûyî an refraktor hatiye pejirandin. Encam: Di hawîrdorek lênihêrîna standard de, encamên dermankirinê yên axicabtagene ciloleucel CAR-T bi encamên ku di ceribandinên klînîkî de hatine ragihandin re lihevhatî ne, bi bersivên domdar û domdar ên ku di nîşana 5-salî de hatine dîtin.
Yekem tedawiya serketî ya CAR-T ya cîhanê ji bo nexweşiya otoîmmûn.
Di 4ê Cotmeha 2024an de, malpera Nature sernavê raporekê da ku encamên lêkolînê yên tîmek Çînî dide nasîn. Zanyaran teknolojiya sererastkirina genê CRISPR-Cas9 bikar anîn da ku hucreyên CAR-T yên ji donorên saxlem ên ku CD19 hedef digirin bi awayekî genetîkî endezyar bikin, û nifşek nû ya terapiya CAR-T ya gerdûnî ya alogenîk pêş xistin ku alîkariya sê nexweşên bi nexweşiyên otoîmmûn ên giran kir ku rehetbûna demdirêj bi dest bixin.
